雷替曲塞（Raltitrexed）的药理学研究

　　研究说明，雷替曲塞为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂。雷替曲塞利用细胞膜外还原型叶酸盐载体系统将其主动摄入细胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物并抑制胸苷酸合酶的活性，且能在细胞留存，长时间发挥作用。

　　雷替曲塞对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于5-氟尿嘧啶，雷替曲塞的IC50长期给药为1.3～3.9nmol/L，短期给药为80nmol/L;而5-氟尿嘧啶与甲酰四氢叶酸合用长期给药IC50为330～5800nmol/L，短期给药为150000nmol/L。体外研究观察到雷替曲塞与5-氟尿嘧啶联合用药有协同作用，这种作用依赖于给药方案和剂量。

　　对176例晚期结肠直肠癌患者进行的II期临床试验，给予雷替曲塞3/m2，每3周1次，有25.6%产生综合疗效，从治疗到病情进展平均时间为4.2周，存活期平均为11.2月。

　　1300多例晚期结肠直肠癌患者的3项III期临床研究结果表明，雷替曲塞治疗组(每3周1次，每次3mg/m2)与5-氟尿嘧啶加甲酰四氢叶酸治疗组(5-氟尿嘧啶425mg/m2加甲酰四氢叶酸20mg/m2或5-氟尿嘧啶400 mg/m2加甲酰四氢叶酸200mg/m2，每天1次，连续5天，每4～5周重复1次)，所产生的客观有效率相似，分别为14.3%～19.3%和15.2%～18.1%，中位缓解时间分别为3.1～4.8和3.6～5.3个月，中位生存期分别为9.7～10.9和10.2～12.7个月。

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