雷替曲塞(Raltitrexed)的安全与病人管理（中）

　　对于晚期CRC的一线治疗，雷替曲塞(Raltitrexed)是基于标准5-FU-LV的治疗方案的替代方案。正如细胞毒疗法所预期的那样，在所有大型III期研究中均已报道了雷替曲塞危及生命的毒性。大多数与治疗相关的死亡(3.8%的雷替曲塞，而2.6%的5-FU-LV则死亡)似乎是由于胃肠道毒性(主要是腹泻)和骨髓抑制的结合，通常伴有感染或败血症。

　　许多人在没有按照“处方信息”中规定的适当减少剂量的情况下发生。当排除未接受适当剂量减少或延迟或未根据“处方信息”治疗的患者时，雷替曲塞治疗期间与治疗有关的死亡发生率为1.3%，推注治疗期间为1.7% 5-FU–LV 。

　　在一项大型的多中心试验中，观察到了定性相似的事件，该试验旨在比较佐剂组中的雷替曲塞与5-FU加亚叶酸的标准治疗方案。当拉替曲西组(1.9%)的药物相关死亡人数是对照组(0.8%)的两倍时，试验结束。但是，雷替曲塞组的大多数死亡(65%)是由于严重偏离试验方案，包括未能根据肌酐清除率计算修改雷替曲塞的剂量。

　　由于肾排泄(外推至无穷大)在肾功能正常的患者中占总氨甲蝶呤剂量的40–50%，肾功能受损(肌酐清除率<65 ml / min)可能导致血浆积聚，导致毒性增加。确实，不良的毒性结果与肾功能受损有关，而没有适当的剂量调整。

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