利巴韦林联合用药的反应及处理
利巴韦林是一种鸟苷类似物,具有很高的口服生物利用度,并且具有特别广泛的抗病毒活性,但是当它与其他药物一起使用时,就得注意联合用药的反应了。
抗酸剂:与含有镁,铝和二甲硅油的抗酸剂并用会降低利巴韦林600 mg的生物利用度;AUC tf下降14%。这项研究中的生物利用度降低可能是由于病毒唑的转运延迟或pH值降低。这种相互作用被认为与临床无关。
核苷类似物:利巴韦林在体外显示可抑制齐多夫定和司他夫定的磷酸化。这些发现的临床意义尚不清楚。但是,这些体外发现增加了利巴韦林与齐多夫定或司他夫定同时使用可能导致HIV血浆病毒血症增加的可能性。因此,建议在同时使用这两种药物之一的病毒唑治疗的患者中,密切监测血浆HIV RNA水平。如果HIV RNA水平升高,则必须审查利巴韦林与逆转录酶抑制剂同时使用的情况。
Didanosine(ddI):不建议同时使用利巴韦林和Didanosine。当将去氧肌苷与利巴韦林共同给药时,体外对去氧肌苷或其活性代谢物(脱氧腺苷5'-三磷酸)的暴露增加。利巴韦林的使用已报道了致命性肝衰竭以及周围神经病变,胰腺炎和有症状的高乳酸血症/乳酸性酸中毒的报道。
硫唑嘌呤:利巴韦林对肌苷单磷酸脱氢酶有抑制作用,可能会干扰硫唑嘌呤的代谢,可能导致6-甲基硫代肌苷单磷酸(6-MTIMP)的积累,这与硫唑嘌呤治疗的患者的骨髓毒性有关。应避免将利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a与硫唑嘌呤并用。在个别情况下,利巴韦林与硫唑嘌呤并用的好处有潜在风险,建议在硫唑嘌呤并用的同时进行密切的血液学监测,以发现骨髓毒性的迹象,然后应停止用这些药物治疗。
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