雷替曲塞(Raltitrexed)-奥沙利铂组合

　　作为单药有效地用于晚期CRC患者的一线治疗药物，奥沙利铂是一种铂衍生物。奥沙利铂(raltitrexed)的体外研究表明，铂基试剂在两个相邻的鸟嘌呤：鸟嘌呤或鸟嘌呤：腺嘌呤碱基对之间形成链内DNA-铂加合物/交联键，从而发挥主要作用，导致DNA链断裂和p53依赖性凋亡。如果可以使用脱氧核糖核苷酸，则进行切除或错配修复过程可以修复这些断裂。假设与拉替曲合联合的协同作用归因于dTTP的耗尽和随后对修复过程的干扰。因此，雷替曲塞和奥沙利铂的组合是一种有吸引力的提议，两种药物的简单和伴随给药，不同的作用机理导致不同的毒性谱以及至少具有加和抗肿瘤活性的潜力。

　　一项I期研究首先证明了这种组合具有令人鼓舞的活性，在11例接受过严格治疗的患者中，有6例至少有3个月的病情稳定，至少持续3个月(纳入前进展为晚期CRC)。推荐剂量确定为雷替曲塞3.0 mg / m 2和奥沙利铂130 mg / m 2，并且剂量限制毒性(DLT)为无力，恶心和呕吐。随后在两项II期研究中证实了该组合作为晚期CRC一线治疗的疗效，客观缓解率为46%和60%和疾病进展分别仅分别在4%和8%的患者中。

　　雷替曲沙-奥沙利铂的反应率与奥沙利铂–5-FU–LV和伊立替康–5-FU–LV的反应率相当。在III期试验中，奥沙利铂–5-FU–LV的联合使用可导致53%的缓解率和51%。同样，在第三阶段研究中，伊立替康–5-FU–LV的联合使用可导致确认的应答率为39–41%。雷替曲塞-奥沙利铂联合治疗的中位生存期为14.9个月，与奥沙利铂-5-FU-LV和伊立替康-5-FU-LV联合治疗的中位生存期相当。

　　以雷替曲塞-奥沙利铂联合作为一线治疗的有希望的I期和II期初步数据，促使该组合作为II期治疗的晚期CRC患者开始了II期研究。这表明有希望的活动;报告的回应率为16%。

相关阅读推荐：《雷替曲塞(Raltitrexed)目前的临床状况》

相关药物推荐：伊匹单抗注射液 奥沙利铂冻干粉注射液 贝伐单抗注射溶液 康奈非尼胶囊