Ribociclib (瑞博西尼) MONALEESA-3研究结果抢先报 触动晚期乳癌荷尔蒙治疗新思维
这几年来的乳癌神研究MONALEESA研究第2与第7篇章(MONALEESA-2和MONALEESA-7)的结果发表，已彻底改变晚期乳癌荷尔蒙治疗新思维，CDK4/6抑制剂的标靶药物势必在乳癌荷尔蒙治疗占有一席重要地位。
对于停经前、近停经期及停经后的荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期乳癌患者，Ribociclib+荷尔蒙治疗相对于安慰剂+荷尔蒙治疗更能够显著改善疾病控制时间(PFS)。既往研究也显示，CDK4/6抑制剂联合Fulvestrant对于既往荷尔蒙治疗失败的荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期乳癌患者，疗效也更为显著。
然而，对于新发的或既往荷尔蒙治疗>12个月后复发，而未行治疗的荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性的男/女性乳癌患者，CDK4/6联合Fulvestrant的疗效如何仍是未知之数。这正是MONALEESA-3研究开展的目的。
MONALEESA-3研究收录了726名荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期乳癌患者，按2:1比例随机进入治疗组与安慰剂组，治疗组给予Ribociclib(600 mg/天; 每三周停一周) 联合Fulvestrant(每4周肌肉注射500 mg)，对照组给予安慰剂和Fulvestrant(每4周肌肉注射500 mg)。主要研究目的为研究者评估的疾病控制时间(PFS)，次要研究终点包括OS、整体有效率(ORR)、临床获益率(CBR)与安全指标。
中位追踪时间为20.4个月，已达到主要研究终点。治疗组PFS较对照组显著延长(中位PFS:20.5movs. 12.8mo，HR=0.593) 。这意味着Ribociclib联合Fulvestrant较单用Fulvestrant组可降低41%的疾病进展风险。第一线及二线Ribociclib联合Fulvestrant群疗效均优于单用Fulvestrant组。
在所有患者中，Fulvestrant基础上加入Ribociclib使ORR率从21.5%显着地提高至32.4%，CBR从62.8%显着地提高至70.2%;而在临床病灶可测量的患者中，Fulvestrant基础上加入Ribociclib使ORR率从29%显着地提高至41%，CBR从60%提显着地提高至69% (p = 0.015)。由于尚未到达预设界限，OS资料仍需进一步追踪后才能明确。安全指标方面:
不良反应整体发生率超过30%。
中性白血血球缺乏症是最常见的血液系统不良事件(发生率:治疗组70%与对照组 2%)。其中3级/4级中性白血血球缺乏症，治疗组发生率为47%，对照组发生率为0%。
非血液系统不良事件主要包括恶心(发生率:治疗组45%与对照组28%)与疲劳(发生率分别是31% 、33%)。治疗组中3级/4级ALT升高及AST升高的发生率分别为6.6%/1.9% 与4.8%/1.2%。
治疗组和对照组中治疗后QTcF> 480 ms的发生率分别为5.6%和2.5%。治疗组因不良事件减量的发生率分别是68%与18.7%，对照组因不良事件中断治疗的发生率分别是53.3/%与3.3%/。
MONALEESA研究第3篇章的研究结果显示，Ribociclib+Fulvestrant较Fulvestrant单用确实可以显著延长PFS，且疗效获益见于所有的次族群。该Ribociclib+Fulvestrant联合方案的安全性极高，都在可以控制范围内。因此， Ribociclib+Fulvestrant的荷尔蒙联合治疗模式目前资料看来，也许可以作为停经后荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期男性或女性乳癌患者，最新的第一线或二线治疗策略。
MONALEESA-3研究成功的结果，进一步CDK4/6抑制剂的标靶药物势必在乳癌荷尔蒙治疗占有一席重要地位，也再次奠定了Ribociclib在晚期乳癌荷尔蒙治疗中的龙头地位，此外，MONALEESA-3研究首次证实了CDK4/6抑制剂联合Fulvestrant于新发生之晚期乳癌及新辅助/辅助性荷尔蒙治疗使用超过1年后才复发的患者，表现出卓越的疗效及安全性，为其他CDK4/6抑制剂联合Fulvestrant作为停经后荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期男性或女性乳癌患者的第一线或二线方案试验的探索，立下了不错的典范。
然而Ribociclib+Fulvestrant或是Ribociclib+芳香环酶抑制剂的荷尔蒙联合治疗模式，都为停经后荷尔蒙受体阳性且HER2受体阴性晚期男性或女性乳癌患者提供了更多的治疗选择。
相关阅读推荐：
药品价格查询,专业药品查询网站,药品说明书查询,药品比价 » Ribociclib (瑞博西尼) MONALEESA-3研究结果抢先报 触动晚期乳癌荷尔蒙治疗新思维
