维奈托克的注意事项有哪些?
Vintock需要注意些什么?Vinetok一期试验的重要安全发现是某些患者首次静脉注射静脉曲张后肿瘤溶解。实验早期,观察到了与淋巴细胞溶解性生化变化相关的循环淋巴细胞数量的迅速下降(血清磷酸盐、血清乳酸脱氢酶和血清钾含量在一些患者中升高,或血清钙含量下降)。
有3例患者出现明显的临床肿瘤溶解综合征,其中2例出现严重的临床并发症(一例急性肾衰竭,一例突然死亡)。其中,仅基于生物化学标记物的前56例患者中就有7例出现肿瘤溶解综合征。在肿瘤溶解综合征中,维奈托克形成的主要危险因素是高肿瘤负担。缓解策略已被证明在II期试验中从1周每天20mg缓慢增加剂量到每周增加50,100,200mg/day到400mg/day。加快期期间,107名患者中有5名报告出现实验室肿瘤溶解综合征(4名患者在治疗的前2天;1名患者在治疗的第3周),而且没有临床后遗症,只有很少或根本没有药物的干扰才能治愈。
在接受维奈托克单一疗法的淋巴瘤患者中,3级或4级中性粒细胞减少的发生率较低,为12%。第一期和第二期CLL患者中有6%和5%出现发热性中性粒细胞减少48例。严重感染极少(≥3级),占I期病人的17%,而II期病人占20%(致命1%)。一期试验中,每100个病人调整后暴露于严重感染的比例为每月1.4个。在需要治疗的CLL患者中,最常见的主要感染是呼吸道感染,这是典型的症状。
注意事项:维奈托克所致的常见毒性为轻度胃肠反应及中性粒细胞减少。约半数患者在治疗开始后不久出现轻度恶心和/或呕吐。这种情况一般是自限性的,但是有些病人需要止吐剂。类似地,轻度腹泻表现为每天多排便一次或两次(I期50%,II期29%)。关于恶心,有些病人需要用止泻药。一期和二期试验中,由于胃肠不良反应而停药的情况非常少见。我们还不清楚胃肠毒性的发生机制是抑制BCL2的靶向作用还是赋形剂作用。
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