布加替尼的药代动力学

  90mg剂量布加替尼的峰值浓度(Cmax)的几何平均值(CV%)为552ng/mL(65%),180mg剂量的峰值浓度(Cmax)为1452ng/mL(60%),浓度时间曲线(AUC0-Tau)下对应面积分别为8165 ng·h/mL(57%)和20276ng·h/mL(56%)。 单次口服30-240mg布加替尼后,达到中位峰值浓度的时间(Tmax)范围为1-4小时。与隔夜禁食后的Cmax和AUC相比,健康受试者在高脂餐后(约920卡路里,58克碳水化合物,59克脂肪和40克蛋白质)服用布加替尼后Cmax降低了13%,但对AUC没有影响。 布加替尼在体外主要由CYP2C8和CYP3A4代谢,n-去甲基化和半胱氨酸结合是两种主要的代谢途径。给受试者口服180mg的布加替尼(经放射性核素标记)后,未改变的布加替尼(92%)及其主要代谢物AP26123(3.5%)是主要的循环放射性成分,其代谢产物AP26123在体外抑制ALK的能力低于布加替尼。 对受试者给予180mg放射性标记的布加替尼后,65%的给药剂量在粪便中回收,25%的给药剂量在尿液中回收。 共入组104名之前接受过至少两种ALK抑制剂(包括克唑替尼)治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。所有患者前7天每天接受90mg布加替尼,之后每天接受布加替尼180mg,直到病情进展或出现不可接受的毒性反应或病人决定终止试验。本次试验入组患者104名,可评估患者91名。本次试验主要观察终点为无进展生存期(PFS),次要观察终点为客观反应率(ORR)、总生存期(OS)、疾病缓解率(DCR)和治疗持续时间。试验结果表明,104名患者的ORR为44.2%,25%的患者疾病稳定,疾病缓解率为69.2%,脑部疾病缓解率为64.4%。可评估的91例患者的ORR为50%,28.2%的患者疾病稳定,疾病缓解率为78.2%,中位治疗持续时间为6.7个月,脑部疾病缓解率为73.6%。这项研究证实了布加替尼对经治的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效。 相关阅读推荐：《布加替尼的原理是什么?》