布加替尼具有颅内功效和脑渗透性?

  由于布加替尼是ALK蛋白的抑制剂,其基因在4%-7%的NSCLC患者中被改变。其中美国食品和药物管理局(FDA)首次批准该药治疗NSCLC患者,尽管用克唑替尼治疗是一种常态,但使用它后会发现肿瘤有ALK改变并且癌症已经发展。 其中ALTA试验是一项阳性研究,结果表明克唑佐尼在ALK重排的晚期NSCLC失败后具有布加替尼的高疗效。布加替尼还具有良好的脑渗透性和颅内功效。 毒性似乎是可控的,注意特定的剂量依赖性早期肺毒性,罕见但有时是严重的,并建议使用两步法开始使用布加替尼(一周90 mg,然后180 mg)。 克唑替尼会改变ALK治疗策略吗?克唑替尼进展后,布加替尼显然是一种良好的治疗选择。在第二线环境中,其他经过验证的ALK TKI是ceritinib和alectinib.alectinib在克唑替尼治疗后已证明其功效。ASCEND-2 II期临床试验在克唑替尼治疗后测试ceritinib,ORR为39%,PFS中位数为7.2个月,颅内ORR为45%。对于艾乐替尼,在相同设置下,ORR为48%,PFS中位数为8.1个月,颅内ORR为67%。 即使对这3项研究进行比较时应谨慎,但布加替尼的PFS似乎略长(中位值为12.9个月,每天180 mg)。关于颅内疗效,布加替尼和alectinib均达到可接受的ORR,而ceritinib仅允许颅内ORR低于50%,因此在克唑替尼治疗后脑部进展的情况下,可能选择布加替尼或alectinib。 相关阅读推荐:《治疗非小细胞肺癌选择布加替尼还是艾乐替尼?
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