卡博替尼能提高生存率的研究背景

  甲状腺髓样癌(MTC)是一种罕见的恶性肿瘤，起源于甲状腺中产生降钙素的滤泡旁C细胞。大多数病例(约75%)为散发性，其他病例似乎与三种常染色体显性综合征之一相关：多发性内分泌肿瘤2A(MEN2A)、MEN2B或家族性MTC。对于几乎所有的遗传性MTC患者，编码酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor，tyrosine kinase receptor)基因的基因在胚胎性突变发生时都会发生转移重排(transfer regulation，RET)，约65%的散发性MTC患者有体细胞突变。 [caption id="attachment_48859" align="aligncenter" width="300"] 侵删[/caption] 约80%的体细胞RET突变患者和95%的MEN2B病理学改变激活了m918t点突变，可作为预后不良的预测因子。除RET外，甲状腺肿瘤中肝细胞生长因子受体(MET)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路也上调。它们通过促进侵袭前的表型和血管生成参与MTC的发病机制。 完全手术切除可作为部分MTC患者的根治性治疗，但对于远处转移的患者，虽然进展不同，但生存时间较短。血浆降钙素和癌胚抗原(CEA)水平是肿瘤侵袭和预后的重要预测因子。细胞毒性化疗或放疗对于不能接受手术切除或转移性MTC的患者只有有限和短暂的活性。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已被批准用于局部晚期或转移性MTC的治疗，但对进展期患者的治疗尚未得到充分研究。 卡博替尼是一种靶向MTC的药物，具有met、VEGFR2和ret三条相关通路，Ⅰ期临床研究结果表明，卡波替尼在广泛治疗后对MTC患者群具有积极的临床活性。本文报告了一项国际性、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究的结果，该研究评估了卡波替尼对转移性MTC患者的治疗效果。 相关阅读推荐：《卡博替尼联合纳武利尤单抗可提高aRCC的疗效》