维奈托克联合阿扎胞苷的研究数据

  目前正在进行的一项Ib期研究(CAVEAT)正在评估维奈托克在一个一线强化化疗环境中对“适合”老年患者的作用。5+2患者接受维奈托克减量强化化疗。试验组44名患者中41%患有继发性AML,38%曾与HMA接触。平均年龄为72岁(63-80)。诱发期内，维奈托克以每天50mg至600mg为剂量增加队列，为期14天，剂量增加7天，随后5天剂量增加，5天剂量增加100mg/m2,2天剂量增加，12mg/m2。 症状减轻的患者接受4个周期的巩固治疗，在14天内使用维奈托克，在100mg/m22天内使用阿扎胞苷，在12mg/m2内使用阿达比星，在1天内使用12mg/m2，在7个周期中每28天使用一次维奈托克单一药物维持治疗。CR/CRi的总比率为71%；新诊断为AML的病人比预期的病人更多(95%)，继发AML的病人更少(42%)。在以前接触过HMA或细胞遗传学不佳患者中，缓解率较低(分别为46%和43%)。另一项研究发现，有NPM1,RUNX1,RAS或IDH突变的患者的应答率超过90%，而有TP53突变的患者只有33%。目前尚无临床症状。本研究中期结果显示，600毫克威尼托克联合阿扎胞苷联合伊达比星用于诱导化疗对老年AML患者是安全的。 当前，在Ib/II期临床研究中，在复发/顽固性AML成人中，使用FLAG-IDA(氟达拉滨、阿扎胞苷、伊达比星、粒细胞集落刺激因子)方案与Vinetox联合治疗。第一次剂量发现队列中，病人从2-6天开始，每日给予氟达拉滨30mg/m2，从2-6天开始，每日给予阿扎胞苷2g/m2，每天给予阿达比星6mg/m2，从4-6天开始，每天给予5mcg/kg，连续7天(或一剂PEG-非格司亭)与维奈托克200mg联合使用，在2天的时间内逐渐增加28天的周期。 该计划被修改，以减少维奈托克治疗的时间为14天，并将阿扎胞苷的剂量降至1.5g/m2，这是因为包括中性粒细胞减少、菌血症和败血症在内的高副作用增多。经诱导及巩固治疗后，不适合接受HSCT的病人可继续接受每天400mg维奈托克的维持治疗。ASH2018上公布了第一阶段的初步结果，并证明对73%(8/11)CR/CRi患者有效，只有一个病例发生在第一周期，其余病例均为28天(23)-33天)中性粒细胞恢复。 尽管30天和60天的死亡率为零，但主要的不良事件包括革兰氏阴性菌血症(42%)、感染和败血症(33%)、住院治疗以及根据上述剂量调整静脉使用抗生素。到目前为止，已报道的中位随访时间为4个月，未达到中位DOR,6个月OS发生率为67%，以上是维奈托克加阿扎胞苷治疗的介绍。 相关阅读推荐：《维奈托克的缓解时间有多长？》 相关药品推荐：维纳托克   帕纳替尼   伊布替尼