卡波替尼治疗前列腺癌骨转移的临床研究数据

  在本研究中，在转移性前列腺癌动物模型中，许多与卡皮尼相关的骨转移具有相同的特征。今天我们就来了解一下。 先前的卡波替尼在去势耐药前列腺癌(CRPC)骨转移患者中的临床发现包括67%的骨扫描反应率，99tc-MDP摄取减少，破骨细胞活性的血浆标志物降低。此外，有报道称，经卡波替尼治疗后有骨扫描反应的CRPC患者，其肿瘤的表观扩散系数(ADC)增加。基于这些观察结果，卡波替尼在前列腺癌骨转移的临床前模型中进行了研究，以了解这些影响的潜在机制。 [caption id="attachment_49190" align="aligncenter" width="300"] 侵删[/caption] 研究人员报告了一种改进的前列腺癌骨转移模型，该模型发展了许多与CRPC患者骨转移相关的特征。在该模型中，将表达荧光素酶的Vcap前列腺癌细胞注射到小鼠胫骨，诱导异常骨重建和肿瘤骨病变的发展。组织切片的组织学分析和影像学检查显示骨硬化症广泛发展，异常的新骨从胫骨突出，骨溶解导致正常骨结构破坏。伴随着骨重建部位破骨细胞数量的增加。显著增加99人。单光子发射计算机断层扫描(SPECT)测定骨损伤部位TC-亚甲基二磷酸(MDP)摄取。在临床上，99tc-MDP骨扫描通常用于检测CRPC患者的骨转移。 利用生物发光和磁共振成像(MRI)技术，卡波替尼对荷瘤动物进行治疗，可迅速、显著地抑制肿瘤生长。卡波替尼组动物的表观扩散系数(ADC)明显高于溶媒组动物。ADC的增加是肿瘤中水分子活性增加的结果，已被证明与肿瘤细胞死亡有关。与这些发现一致的是，卡波替尼治疗动物肿瘤的组织学检查显示大量肿瘤细胞死亡，进一步证实了肿瘤ADC增加与抗肿瘤活性之间的关系。 卡波替尼治疗还导致骨转移处TC-MDP摄取迅速持续下降，降低了99个TC-MDP。x线片显示骨结构正常化，硬化骨生长明显减少，小梁骨生长增加。组织学分析显示，伴随着胫骨破骨细胞数量的显著减少。这些临床前数据支持临床应用99tc-MDP骨扫描和磁共振弥散加权成像作为监测卡替尼疗效的方法。 相关阅读推荐：《卡波替尼中度副作用数据》