卡波替尼联合治疗研究数据
卡博替尼是一种激酶抑制剂,能抑制RET、met、vegfr-1.vegfr-2.kit、TrkB、flt-3.axl、ros1.tyro3.mer和Tie-2酪氨酸酶活性。肿瘤的微血管形成过程,包括酪氨酸受体和肿瘤细胞的正常转移过程。
[caption id="attachment_49140" align="aligncenter" width="300"] 侵删[/caption]
Nivolumab+ipilimumab是免疫抑制检查点抑制剂的独特组合,具有潜在的协同机制,靶向PD-1和CTLA-4两个不同的检查点,帮助摧毁肿瘤细胞。其中,ipilimumab帮助激活和增殖T细胞,而nivolumab帮助现有的T细胞检测肿瘤。一些受ipilimumab刺激的T细胞可以成为记忆性T细胞,这可能允许长期免疫应答。
Pdigree(nct03793166)是一项适应性III期试验,使用nivolumab+ipilimumab联合vegf tki-卡波扎尼布治疗未经治疗的转移性肾癌患者(国际转移性肾细胞癌数据库联盟中或低风险类别),以明确药物的最佳组合和排序。
这项研究由联盟协作小组领导,对所有nctn中心开放,已经招募了130名患者,计划招募1046名患者。患者每3周静脉注射nivolumab+ipilimumab一次,共4个周期。进一步治疗取决于3个月时的反应。CR患者将单独接受nivolumab治疗;进展性疾病患者将单独接受卡波替尼治疗;无CR或进展性疾病患者将随机分配接受nivolumab单独或联合使用nivolumabcabotinib。
研究的主要终点是3年OS,主要次要终点包括1年CR率、PFS和orr。值得注意的是,这是第一个对CR患者停止研究治疗进行前瞻性试验的III期试验。初步资料显示,卡波替尼奈维莫布联合应用不仅对肾癌(ckmate9er)有临床疗效,而且对尿路癌和复发性子宫内膜癌也有临床疗效。主要目标是随机队列研究nivolumab与nivolumab+cabotinib的3年总生存率。
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