克唑替尼可能会增加肝损伤发生率
克唑替尼可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。克唑替尼是研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。
截至目前,免疫治疗已经在世界上多个国家已经成为驱动基因阴性患者的一线标准治疗。即使是一些驱动基因阳性患者,也可能会没有足够标本进行基因检测,直接在一线接受了免疫治疗。
那么,前期接受过免疫治疗是否会影响后续TKI治疗的毒性呢?近期的一项研究,探索了免疫治疗和TKI序贯疗法是否会增加肝脏毒性。
研究共纳入453例患者,其中ALK融合的患者345例、ROS1融合的患者83例、MET变异的患者25例。11例患者在接受克唑替尼治疗前接受过免疫治疗,442例患者仅接受过克唑替尼治疗。
结论和讨论,PD-1和PD-L1单抗已经成为驱动基因阳性患者的可选治疗选择。随着越来越多的免疫检查点抑制剂获批用于NSCLC,患者在整个疾病过程中接受免疫治疗的几率越来越高。尽管TKI的毒性谱非常明确,但在免疫治疗之后使用TKI是否会增加潜在的毒性,尚未明确。
这一研究结果显示,接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者对比单纯接受克唑替尼治疗的患者,肝脏毒性的发生率更高。这就提示,既往的免疫治疗可能会增加克唑替尼相关的肝毒性。因此对于这类接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者,应该密切检测肝脏毒性。对于新诊断的NSCLC患者,应该在基线进行全面的基因组学评估,发现潜在可靶向的驱动基因,同时整合患者的PD-L1表达状态,进而为患者制定最佳的治疗测量,尽可能减少可预防的毒性。
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