帕博利珠单抗治疗儿童罕见实体瘤

法国研究者Geoerger等报告，帕博利珠单抗治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤儿童患者的耐受性和抗肿瘤活性均较好，且与成人患者的表现一致。帕博利珠单抗对大多数儿童肿瘤均具有较低的抗肿瘤活性，仅在少数几种罕见的PD-L1阳性肿瘤中有应答，这表明仅PD-L1表达不足以作为此类儿童患者选择检查点抑制剂治疗的生物标志物,为了明确帕博利珠单抗的Ⅱ期推荐剂量及其在儿童晚期癌症患者中的安全性和抗肿瘤活性，该项正在进行的、开放标签的Ⅰ/Ⅱ研究(KEYNOTE-051)自11个国家的30家医院入组6个月至17岁的、儿童黑色素瘤患者或中心确认的PD-L1阳性、复发或难治性实体瘤或淋巴瘤患者(Lansky/Karnofsky评分≥50)，给予帕博利珠单抗初始剂量2 mg/kg q21方案治疗，使用药代动力学和剂量限制性毒性确定Ⅱ期推荐剂量，并评估该剂量的安全性和抗肿瘤活性。

主要终点为根据RECIST 1.1标准或国际神经母细胞瘤疗效标准评估的最大给药剂量下的剂量限制毒性、安全性和耐受性，以及每种肿瘤对帕博利珠单抗的客观缓解率,结果显示，2015年3月23日至2018年9月3日共筛查了863例患者，其中796例可评估肿瘤的PD-L1表达(278例为PD-L1阳性);最终纳入了155例患者，其中154例至少接受过一剂帕博利珠单抗治疗。入组患者的中位年龄为13岁(IQR：8~15岁),中位随访8.6个月(IQR：2.5~16.4个月)。Ⅰ期阶段未报道剂量限制性毒性，帕博利珠单抗的血浆浓度与既往成人患者中报道的浓度一致;因此，推荐的Ⅱ期剂量为2 mg/kg q21。69例(45%)发生了3~5级不良事件，最常见的为贫血(9%)、淋巴细胞减少(6%)。13例(8%)为3~5级治疗相关不良事件，最常见的为淋巴细胞计数减少(2%)和贫血(1%)。14例(9%)为治疗相关的严重不良事件，最常见的是发热(3%)、高血压(1%)和胸腔积液(1%)。4例(3%)因治疗相关的不良事件而中止治疗，其中2例(1%)死亡(1例死于肺水肿，1例死于胸腔积液和肺炎),在15例复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者中，2例为完全缓解，7例为部分缓解，客观缓解率为60.0%(95%CI 32.3%~83.7%)。在136例实体瘤和其他的淋巴瘤患者中，8例为部分缓解(肾上腺皮质癌和间皮瘤各2例，恶性神经胶质细胞瘤、上皮样肉瘤、淋巴上皮癌和恶性横纹肌瘤各1例)，客观缓解率为5.9%(95%CI 2.6%~11.3%)。 相关阅读推荐：《抗PD-1治疗优于抗PD-L1治疗》