阿法替尼扩大适应症使得治疗肺癌患者疗效明显

阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。美国FDA扩大阿法替尼的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 NSCLC本身不是一种罕见的癌症，但EGFR阳性的NSCLC患者亚群被认为是罕见的。大多数EGFR突变阳性的NSCLC病例属于常见的EGFR突变：外显子19缺失和L858R.约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变。这些患者需要一款有针对性的药物进行治疗。 阿法替尼最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC.2016年，它的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 此次扩大适应症的获批是基于包含32名患者的2期临床试验LUX-Lung 2和3期临床试验LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的结果。最常见的共同突变是在S768I和G719X中，5名患者中的4名出现缓解(80%)。2名具有S768I和L858R突变患者中的1名出现缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3名具有G719X和L861Q突变患者中的2名出现缓解，1名具有L861Q和Del 19突变的患者没有缓解。 总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率(ORR)为66%。在出现缓解的患者中，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。 FDA指出，在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良事件为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。对于更广泛的适应症，阿法替尼治疗的患者中有29%报告有严重不良时间。其中，最常见的为腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、乏力和低钾血症(各为1.7%)。 从历史上看，对于这些罕见的突变，我们给予的第一代抑制剂如erlotinib(Tarceva,埃罗替尼)或gefitinib (Iressa,吉非替尼)并不是特别成功。但阿法替尼的研究更好，并且显然对于其中的大多数有一些活性。它对于外显子20插入或T790M来说效果不佳，但对其它许多罕见突变，我们现在有阿法替尼这一选择。 相关阅读推荐：《阿法替尼/吉泰瑞续贯奥希替尼能为DEL19突变患者带来更大获益》