阿法替尼是否对卵巢癌阿霉素耐药细胞有增敏现象?

阿法替尼为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物,能与EGFR不可逆结合,从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的,直接关闭了控制肿瘤细胞生长的信号通路、阻止肿瘤继续恶化。 大幅度延长患者的无进展生存期,目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者,并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选, 卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。阿霉素是广谱的蒽环类抗肿瘤药物,在临床上可用于卵巢癌治疗。耐药性的产生是影响阿霉素临床抗肿瘤疗效的关键。 其中MTT法检测联用阿法替尼对阿霉素作用于卵巢癌A2780及A2780T细胞的IC50的影响;不同浓度的阿法替尼干预后,罗丹明123蓄积实验检测ABCB1外排功能;ABCB1-GloTMAssay Systems实验检测ABCB1 ATPase活性;Western blot检测A2780T细胞EGFR、p-EGFR、HER-2、p-HER-2及ABCB1的表达;RT-PCR实验检测A2780T细胞MDR1 mRNA的表达。 最终结论:阿法替尼可能通过抑制ABCB1转运体的外排功能,下调ABCB1的表达,进而增敏耐药卵巢癌细胞A2780T对阿霉素的化疗敏感度,是一种有开发前景的卵巢癌化疗增敏剂。 最终结果:无毒浓度的阿法替尼显著降低了阿霉素对耐药卵巢癌A2780T细胞的IC50(P< 0.05),而对A2780细胞没有影响;阿法替尼浓度依赖性地增加罗丹明123在A2780T细胞内的蓄积量及ABCB1 ATPase活性(P< 0.05);阿法替尼下调A2780T细胞ABCB1的编码基因MDR1的mRNA水平及ABCB1的蛋白表达水平,抑制了EGFR及HER-2的磷酸化水平。 相关阅读推荐:《肺癌患者服用阿法替尼是该选一代、还是二代靶向药呢?
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