克唑替尼可用于治疗炎儿童患者疗效如何?

克唑替尼可用于治疗炎性肌纤维母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤儿童患者克唑替尼对难治性实体瘤或间变性大细胞淋巴瘤的儿科患者的安全性和活性。 各种癌症都有ALK基因易位、扩增或致癌突变，如间变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和神经母细胞瘤。因此，抑制ALK可能是一种有益的治疗策略。我们的目的是确定氯唑替尼治疗儿童难治性实体瘤和间变性大细胞淋巴瘤的安全性、推荐的2期剂量和抗肿瘤活性。

　　方法在这项开放标签的1期剂量递增试验中，年龄大于12个月，小于22岁的患者，患有可测量和可评估的实体或中枢神经系统肿瘤，或间变性大细胞淋巴瘤，这些患者是难治性的，并且没有已知的治疗方法，每天两次给药。在研究的剂量发现阶段(第A1部分)(现已完成)评估了六种剂量水平(100130、165、215、280、365 mgm2)。主要终点是估计氯唑替尼的最大耐受剂量，确定氯唑替尼的毒性作用，并描述其在儿童难治性癌症中的药代动力学特征。此外，与目前的A1部分相比，诊断为ALK的患者易位、突变或扩增(研究的第A2部分)或神经母细胞瘤(A3部分)的药物使用水平可能更低。我们评估了肿瘤组织中ALK的基因组状况，并通过定量RT-PCR检测间变性大细胞淋巴瘤患者骨髓和血液样本中的NPM-ALK融合转录物。所有接受至少一剂克拉唑替尼的患者都可以评估疗效。已完成至少一个治疗周期或经历剂量限制毒性的患者被认为是完全可评估的。 从2009年10月2日至2012年5月31日，共有79名患者参与了本研究。中位年龄为10.1岁(范围：1.1-21-2.4);平均年龄为10.1岁。在剂量递增阶段(A1)，43名患者被纳入，25名患者被纳入A2，11名患者被纳入A3。推荐的第2阶段剂量280mgm2，每日两次，对克立索替尼具有良好的耐受性。第1周期4级不良事件为中性粒细胞减少(2例)和肝酶升高(1例)。在第一个周期中，不止一名患者出现3级不良反应：淋巴细胞减少(2)和中性粒细胞减少(8)。 克拉唑替尼浓度为630ngml，达到峰值的时间为4h(范围1-6)。目的观察79例患者中14例(完全缓解9例，部分缓解5例)。ALK异常激活患者具有丰富的抗肿瘤活性(间变性大细胞淋巴瘤9例，神经母细胞瘤11例，炎性肌纤维母细胞瘤7例，NSCLC 2例)。 结果表明，靶向ALK抑制剂对ALK患儿具有抗肿瘤活性，尤其是间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤。有必要对已知ALK致癌突变的神经母细胞瘤亚群进行进一步研究。 相关阅读推荐：《孟加拉版的克唑替尼是真的吗?》