免疫+靶向联合治疗,治疗晚期肝癌有希望!
2020年5月14日凌晨,研究肝癌的专家们都非常欣喜,因为肝癌治疗取得了一项重大突破,可能完全改变晚期肝癌的治疗模式,这就是代号为IMbrave150的临床研究结果,在医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》上公布了。这一结果开辟了免疫治疗联合靶向治疗这种新型的治疗理念,打破了十余年来晚期肝癌只有靶向治疗的单一模式,改变了晚期肝癌治疗的格局,目前,晚期肝癌的一线治疗主要还依靠靶向药物的单一模式。无论是在07年上市的索拉非尼,还是在18年上市的仑伐替尼,都属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
一说到靶向治疗,可能大家心里都会有一个概念,靶向药就像导弹一样能够精准的打击肿瘤细胞,而不伤害正常组织。但肝癌的靶向治疗,其实没有那么精准,肝癌细胞比其他肿瘤细胞要难对付得多,并没有非常明确的单一靶点能够标记这种细胞,并且他自己就能产生很多耐药的酶,因此我们才需要多靶点的靶向药来治疗肝癌,而这种治疗的实际效果其实并不非常令人满意,回顾过往临床研究,索拉非尼(SHARP研究和Oriental研究)以及仑伐替尼(REFLECT研究),按RECIST标准来评价其客观缓解率(肿瘤缩小30%以上)均未超过20%,甚至只是个位数,而中位生存时间也往往只有1年左右,只能说差强人意。
在IMbrave150研究中,全球共入组501名患者,中国患者扩展入组后有194名。患者同时接受阿替利珠单抗(Atezolizumab,PD-L1单抗,免疫检查点抑制剂)和贝伐单抗(Bevacizumab,针对VEGF靶向药物),每隔三周静脉输注一次的治疗;对照组为传统的口服分子靶向药物索拉非尼,一日两次,试验取得了成功,在全球人群中,联合组的中位无进展生存期为6.8个月,索拉非尼组为4.3月,降低了41%的进展风险;对于中国人群,联合组的中位无进展生存期为5.7个月,索拉非尼组为3.2个月,在中位生存期方面,全球人群和中国人群中联合组的中位生存期均未达到,也就是死亡人数还未达到50%;而索拉非尼组的中位生存期已达到,分别为13.2个月和11.4个月。联合治疗降低了42%的死亡风险,回首既往晚期肝癌的相关临床研究,无论是索拉非尼、仑伐替尼还是PD1单药,其客观缓解率均较低,早期的靶向药物仅为2%到3%左右。而目前IMbrave150研究的联合治疗客观缓解率高达27%,这个结果可以说是非常令人兴奋的,它达到了“1+1>2”的效果,打破了十余年来晚期肝癌治疗效果没有突破的现状,可能为肝癌治疗模式带来革命性的改变,为众多肝癌患者带来了巨大的希望。
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