卡帕替尼导致的间质性肺炎的例子

近期《毒理学与应用药理学》杂志报道了一例卡帕替尼(Capmatinib)导致的间质性肺炎，一位76岁法国男性，有吸烟史，确诊为肺腺癌，分期为cT3N3M1c，原发病灶位于右肺上叶，左下肺结节、肾上腺、骨和脑转移。EGFR/ALK/ROS1阴性，PD_L1表达90%。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)一线治疗，2个疗程后，患者出现大量恶性胸水，疾病进展。此时二代测序结果显示他有MET14外显子跳跃突变，开始服用卡帕替尼。一个月后影像复查显示，右肺上叶结节部分缓解，脑转病灶稳定。

然而此时左肺出现肺实变影，伴有咳嗽和呼吸困难。支气管肺泡灌洗提示为淋巴细胞性肺泡炎，排除了肺孢子虫肺炎。动脉血气分析结果为低氧血症，氧分压值53.3mmHg。肺功能检查结果为限制性肺部疾病，弥散功能重度降低。心电图检查显示急性心衰。基于上述检查结果，该患者被诊断为3级机化性肺炎(间质性肺炎的一种)，停用卡帕替尼，开始大剂量糖皮质激素治疗，肺功能迅速改善。二个月后，CT结果显示，见图1D，原发病灶仍维持缩小，左肺的机化性肺炎缓解，症状消失。 之后开始服用克唑替尼，有效，而且没有再发生间质性肺炎，在GEOMETRYmono-1临床试验中，4.5%的患者发生间质性肺病/肺炎，3级1.8%，1例患者死亡，2.4%的患者因此永久停药。3级以上间质性肺病/肺炎的中位发生时间1.4月(范围0.2月-1.2年)。 相关阅读推荐：《关于PD-1副作用如下》