乐伐替尼用于肝癌的治疗

美国食品和药物管理局批准的LENVIMA(乐伐替尼)胶囊，用于无法切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗，该批准是基于一项国际性的、多中心的、随机的、开放性的和非劣效性的(NCT01761266)研究，该试验在954名既往未接受治疗、发生转移或无法切除的HCC患者上进行。患者随机(1:1)接受LENVIMA(体重≥60kg的患者每天服药一次，一次口服12mg;体重<60kg的患者每天服药一次，一次口服8mg)或索拉菲尼(每天服药两次，每次口服400mg)治疗，持续治疗直至放射性疾病进展或出现不可耐受的毒性。 结果证明，LENVIMA在整体存活率(OS)方面不逊色于索拉菲尼，但在统计学上并不优于索拉菲尼(HR 0.92; 95% Cl: 0.79, 1.06)。LENVIMA组的中位OS是13.6个月，索拉菲尼组的中位OS是12.3个月。结果还显示，与索拉菲尼相比，使用LENVIMA的无进展生存期(PFS)在统计学上有显著提升。对于HCC改良实体瘤疗效评估标准(mRECIST), LENVIMA组的中位PFS是7.3个月，而索拉菲尼组的中位PFS是3.6个月(HR 0.64; 95% Cl: 0.55,0.75;p<0.001);根据RECIST 1.1，研究结果相似。相比于索拉菲尼，LENVIMA的总体响应率更高(每个mRECIST是41% vs12%，而每个RECIST1.1是19%vs 7%)。 LENVIMA治疗的HCC患者(>20%)中最常见的不良反应，频率由高到低，依次是高血压，疲劳，腹泻，食欲减退，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手足综合征，蛋白尿，发音困难，出血、甲状腺功能减退和恶心。 相关阅读推荐：《阿法替尼出现耐药?》