对于治疗胶质母细胞瘤EGFR抑制剂，奥希替尼带来一线希望?

奥希替尼是阿斯利康公司研制的第三代口服、不可逆选择性EGFR突变抑制剂，是世界上首个在中国上市的，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的肿瘤药物。 奥希替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可与T790M,L858R和19号外显子缺失等特定EGFR突变结合。T790M(一代EGFRTKI类靶向药物中最常见的抗药性突变)选择了敏感性和抗药性突变。其作用是精确地抑制因T790M突变而导致的肺癌耐药，减缓或阻止其进展，或缩小已存在的肿瘤。 本研究通过对一例患者的疗效进行分析，并得出结论。 病人为健康的年轻女性，因头痛及个性改变而作颅内磁共振检查，发现左颞叶占位约3.2厘米。他做了手术，肿瘤被完全切除。手术进行得很多，详细介绍了奥西替尼治疗前后的情况。病人在开始奥西替尼治疗前就开始出现多发性GBM，包括伴随卫星病变的右侧顶叶肿瘤(黄色箭头)和左侧额叶肿瘤(红色箭头)。经过1个月的治疗，额叶病变基本缓解，顶叶病变仍在持续发展。病人接受了顶叶病变进展的手术，在额叶病变中治疗效果稳定。 基于病人的基因序列分析，她接受了奥西替尼治疗，每天80mg，连续治疗1个月后，MRI扫描显示，左前矢状旁额叶肿块几乎完全消失。与此相对应的是：右顶叶病变仍在发展。 本病例分别在不同时间点切除了三个独立的肿瘤，基因序列分析表明：第一个肿瘤存在EGFRC628F突变，第二个肿瘤存在EGFRC628F突变，第三个肿瘤存在EGFRvIII突变。 本文首次报道了用奥西替尼治疗GBM的病例。对病人肿瘤样本进行基因检测后，发现了两个EGFR点突变(C628F和A289V)，尽管没有临床前或临床资料显示这些突变对TKI治疗敏感，但试验性地应用奥西替尼，在一种肿瘤接近消失的情况下。 对以往研究的回顾表明，尽管GBM中存在大量EGFR突变，但针对该EGFR的靶向临床研究结果仍令人失望。首先是因为EGFR抑制剂没有足够的能力穿透血脑屏障。另外，在GBM中经常发现的EGFR突变位点与临床上常用的EGFR小分子抑制剂的靶点不匹配。 相关阅读推荐：《孟加拉碧康奥希替尼（泰瑞沙）最新价格是多少？》