阿法替尼治疗患者总生存提高
在lux-lung3和lux-lung6研究之中,631例IIIBIV期NSCLC患者(具有常见表皮生长因子受体(EGFR)突变(del 19L858R)的患者(355例具有del 19突变,276例具有L858R突变)被纳入lux-lung3和lux-lung6研究之中。其中,419名患者接受了阿法替尼作为一线治疗,212名患者接受了标准化疗。
中位随访36.5个月之后,与标准化疗组相比,阿法替尼组OS明显改善(之中位生存时间27.3个月vs 24.3个月,HR=0.81,95%可信区间0.66-0.99,P=0.037),即死亡风险降低19%;在EGFR del 19突变患者之中,HR=0.59,即死亡风险降低了41%。这是首次分析表明,EGFR突变基因型引导的靶向治疗提高了患者的生存率。
lux-lung3研究比较了全世界345例晚期非小细胞肺癌患者阿非他尼与标准治疗(顺铂培美曲塞)的疗效,而由广东省人民医院吴义龙教授领导的lux-lung6研究对364名亚洲患者进行了阿非他尼与标准治疗(顺铂吉西他滨)的比较。2012年的主要终点分析显示,阿法替尼改善了EGFR突变阳性和常见突变型(del 19L858R)患者的无进展生存率(PFS)。
在ASCO 2014年会议之上宣布的另一项针对肺癌患者的afatinib的III期临床试验(lux-lung5)也达到了主要终点PFS,即,从EGFR-TKI来看,能够从阿法替尼获益并在接受阿法替尼单药治疗之后出现肿瘤进展的患者仍然可以受益于紫杉醇化疗(肿瘤生长延迟5.6个月而不是2.8个月),也就是说,疾病进展的风险降低了40%。接受阿法替尼联合化疗的患者最常见的不良反应是腹泻(通常与EGFR抑制相关)、脱发和虚弱(通常与化疗相关)。
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