帕唑帕尼用于治疗软组织肉瘤

帕唑帕尼获批用于软组织肉瘤的治疗。早在2009年，帕唑帕尼(商品名 Votrient)就被批准用于进展期肾细胞癌的治疗，3年后，帕唑帕尼又被获批适用于另一类适应症-软组织肉瘤的治疗，在 FDA 肿瘤药物咨询委员会上以 11 票赞成 2 票反对通过了将帕唑帕尼用于进展期软组织肉瘤(治疗软组织肉瘤新特药)的治疗。尽管为了通过此次批准，III 期临床试验选取了 20 多种肉瘤亚型，但其中并不包括胃肠道间质瘤和脂肪肉瘤。因为帕唑帕尼对于这两种肿瘤的有效性没有被证明，所以并不在被批准的适应症之列。 帕唑帕尼是特异性靶向血管生成和肿瘤细胞增殖相关受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。它能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、2 和 3)、血小板源性生长因子受体(PDGFR-α和β)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1 和 3)、干细胞因子受体(c-Kit)、白细胞介素 2 诱导的 T 细胞激酶(Itk)、白细胞特异蛋白酪氨酸激酶(Lck)和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。 关键的临床试验帕唑帕尼的安全性和有效性是在同一个叫做 PALETTE 的 III 期临床试验中被证明的。该试验入组了 369 名之前接受过治疗的进展期软组织肉瘤患者。该研究的主要结局指标是无进展生存期。 帕唑帕尼的结局指标被证明优于安慰剂，且具有显著性统计学差异和临床意义。安慰剂组无进展生存期中位数是 1.6 个月，而帕唑帕尼组则为 4.6 个月，相对危险比(HR)0.35(95% 置信区间：0.26 至 0.48;P < .001)，尽管总存活率看起来帕唑帕尼要优于安慰剂(12.6 个月比 10.7 个月)，但这个结果并不具有统计学显著性(HR 0.87; P = .256)，帕唑帕尼最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心和呕吐、体重减轻、高血压、食欲不振、头痛、味觉失真、气短和肤色改变。 相关阅读推荐：《奥西替尼最多吃多少年?》