色瑞替尼能有效治疗ALK重排的NSCLC患者

多种人类肿瘤发生ALK基因改变。基因突变、扩增或染色体重排可导致间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因异常激活，促进肿瘤生长。约5%的NSCLC患者存在ALK基因重排。ALK重排肿瘤的生长和生存依赖于ALK，对ALK抑制剂如环唑替尼敏感。许多研究表明，环唑替尼治疗晚期ALK重排非小细胞肺癌的有效率可达60%，中位无病生存期为8-10个月。

尽管克唑替尼对晚期ALK基因重排的NSCLC患者有效，但大多数患者由于耐药而在12个月之内复发。其他癌基因依赖性肿瘤的治疗也可能导致耐药性，如EGFR突变的NSCLC患者的EGFR抑制剂和慢性髓系白血病的ABL抑制剂。 约三分之一的NSCLC患者ALK基因重排复发是由于ALK酪氨酸激酶结构域突变或ALK融合基因扩增等因素所致，可导致NSCLC患者复发。一旦克霉素出现耐药性，治疗方法非常有限，包括化疗、姑息性放疗和支持性治疗。 铈替尼是一种口服小分子碱性酪氨酸酶抑制剂。与克唑替尼相比，不能抑制MET激酶的活性。在临床后阶段，色瑞替尼对敏感和耐药的NSCLC患者都有效。与克唑替尼相比，色瑞替尼具有更强的抗肿瘤作用。 在第一阶段的研究之中，患有ALK基因改变的晚期癌症患者每天口服50-750毫克的色瑞替尼。在研究的扩展阶段，患者接受了最大耐受剂量的西替尼。 本研究主要评价西替尼的安全性、药代动力学及抗肿瘤疗效。在接受色瑞替尼治疗以前，对NSCLC患者进行肿瘤活检以确定是否存在ALK耐药突变。值得注意的是，这些患者在接受克霉素治疗前夕有所进展。 研究分为剂量增加期和剂量扩大期。在剂量递增前夕，共有59名患者被纳入研究(以调查西替尼的安全性)。铈替尼的最大耐受剂量为750毫克天。包括脱水、腹泻和低磷血症。在剂量增加期后，有一个剂量扩展期(以研究ceritinib的活性)。共有71名患者被纳入研究，共有130名患者被纳入研究。114例非小细胞肺癌患者每天至少服用400毫克西替尼。总有效率58%。 在以前接受色瑞替尼治疗的患者之中，总有效率为80%。研究人员还观察到，无论是否存在ALK抗性突变，色瑞替尼都是有效的。NSCLC患者每天至少接受400 mg 色瑞替尼治疗，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者之中，包括那些用克唑替尼治疗之后有进展的患者，无论ALK耐药突变如何，色瑞替尼都是非常有效的。 相关阅读推荐：《高血糖症患者可以服用色瑞替尼吗？》