色瑞替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC脑转移有效

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因(又称重排)是EGFR基因突变之后在非小细胞肺癌(NSCLC)之中发现的另一个肿瘤驱动基因。ALK融合基因在NSCLC患者之中的表达率为3%～7%。临床之上，这是常见的非吸烟的年轻患者腺癌。它通常与EGFR或KRAS突变相互排斥。

2016年3月，发表了色瑞替尼治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的I期研究。对于246例NSCLC患者，研究表明ALK阳性的NSCLC患者无论是否接受了色瑞替尼，都可以从色瑞替尼之中获益。 关于ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药之后治疗的ascend-2 II期研究(发表在JCO上)显示，色瑞替尼的全身和颅内反应良好，毒性可控。 进行治疗的主要靶向人群是具有耐药性和脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服小分子ATP竞争性ALK抑制剂，能抑制c-met激酶，破坏c-met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。色瑞替尼是第二代ALK抑制剂，2014年4月被FDA批准作为对克罗米尼耐药之后的治疗药物。 最常见的不良反应为恶心(81%)、腹泻(80%)和呕吐(63%)。最常见的3-4级不良事件是丙氨酸转氨酶升高(17%)和γ-谷氨酰转肽酶升高(12%)。 研究进一步证实，在对氯氮替尼耐药的晚期NSCLC患者之中，色瑞替尼可以获得更好的缓解时间，并且色瑞替尼的毒性耐受性良好。在本研究之中，部分脑转移患者应用了色瑞替尼治疗，转移得到了很好的控制，这可能成为色瑞替尼未来的优势之一。 相关阅读推荐：《色瑞替尼治疗ALK+NSCLC有效》