如何治疗TRK融合阳性的胃肠道肿瘤?

在2020年胃肠道癌症研讨会之上，一项国际研究分析证实了拉罗替尼-拉罗曲替尼治疗Trk融合阳性胃肠道癌症(GI)患者的疗效。资料显示，总有效率(ORR)为43%(95%CI，18%-71%)，对结肠癌患者的有效率为50%。

本分析包括159例接受nct02122913、Scout(nct02637687)或navigate(nct02576431)治疗的胃癌患者之中14例Trk融合阳性患者。所有患者每天服用100毫克或两次，直至病情进展。 胃肠道肿 瘤患者的中位年龄为68.0岁(范围：32.0-84.0)。其中9人曾接受过2个疗程超过的治疗。最新治疗的最佳疗效为部分缓解(PR)1例，稳定期(SD)4例。其中结肠癌8例，胆管癌2例，胰腺癌2例，阑尾癌1例，肝癌1例。12例ntrk1融合，2例ntrk3融合。8名患者最初被诊断为IV期癌症。既往系统治疗13例(2次治疗7例，3次超过治疗2例)，手术治疗12例，放疗1例。 根据肿瘤类型，结肠癌4例为PR，SD 4例为最佳反应;胰腺癌2例为PR，SD 1例;胆管癌2例为PR，阑尾癌1例为SD。一名肝癌患者的反应无法确定。总的来说，6名患者有pr，6名患者有SD。 受访者的平均反应时间为1.8个月(范围为1.7-2.1)。起效时间3.5个月～14.7个月超过，治疗时间0.9个月～19.0个月超过。中位随访19.0个月，Trk融合阳性胃肠道癌患者的中位总生存期为33.4个月(95%CI，2.8-36.5)。 数据结束时，4名结肠癌患者和1名胰腺癌患者仍然活着，没有疾病进展。中位无进展生存期(PFS)为5.3个月(95%CI，2.2-9.0)(范围1.5-16.7+)。6个月时PFS发生率为22%，12个月时为11%。12个月的OS发生率为69%。8例结肠癌患者之中，7例有msi-h，Trk融合癌患者主要见于msi高的结直肠癌亚组。 9例患者发生3、4级不良反应，其中34级贫血2例，胆道梗阻2例，高胆红素血症2例，败血症2例。2例teae分级为5级：1例肠穿孔，1例肠梗阻。有7名患者因不良事件需要调整剂量(漏、漏、迟剂量)，但没有人需要减少剂量。 拉罗替尼是一种选择性的Trk抑制剂，被批准用于治疗成人和儿童Trk融合阳性肿瘤。Trk融合是多种成人和儿童肿瘤发生的驱动因素，是神经营养性酪氨酸受体激酶(ntrk)1、2或3基因与非相关基因重排的结果。Trk在原发性肿瘤之中占55%，在原发性肿瘤之中占55%。 相关阅读推荐：《克唑替尼一线治疗非小细胞肺癌患者脑转移之后的耐药性?》