鲁索替尼治疗骨髓纤维化效果怎样？

美国FDA批准Inrebic用于治疗中危-2级和高危原发性或继发性(红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)成年患者。Inrebic是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性。同时，Inrebic还是一种JAK2选择性抑制剂，对JAK2的抑制活性高于其JAK1，JAK3和TYK2家族成员。

鲁索替尼是一项双盲，随机，安慰剂对照的临床试验研究，招募的对象为中危-2级或高危骨髓纤维化、真性红细胞增多症骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化合并脾肿大的患者，招募的289名患者中，97名接受口服Inrebic 500mg每天一次，96名接受口服Inrebic 400mg每天一次，或96名接受安慰剂治疗。持续治疗至少6个周期，患者基线特征：招募患者中位年龄65岁(27—86岁)，47%的患者年龄在65岁以上，59%的男性，64%的患者为原发性中耳炎，26%的患者为真性红细胞增多症后中耳炎，10%的患者为原发性血小板增多症后中耳炎，52%的患者为中危—2级患者，48%的高危患者。 所有患者中位基线血红蛋白水平为10.2g/dL,中位基线血小板计数为214×109/L,16%的患者血小板计数<100×109/L,84%的患者血小板计数≥100×109/L. 患者基线中位可触脾长度为15厘米。通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)测量得，患者基线脾中位数为2568mL(范围为316—8244mL)(正常上限约为300mL)。患者在第6周期后4周接受MRI或CT脾脏体积评估。 鲁索替尼试验主要研究终点是通过MRI或CT测量的脾脏体积比基线减少35%或以上的患者比例。次要研究终点是通修改的骨髓纤维化症状评估表(MFSAF) v 2.0日记测量，从基线到第6周期结束，总症状评分降低50%或以上的患者比例。试验结果显示，在主要研究终点方面，两组患者(400mg组 VS 安慰剂)脾脏体积减少35%或以上的患者比例为 37% (96名中35名)VS 1%(96名中1名)。根据Kaplan-Meier的估计，INREBIC 400 mg组的脾脏反应中位时间为18.2个月。 相关阅读推荐：《帕博西尼可能影响血浆浓度的药品?》