维纳托克在复发/难治性CLL中显示5年生存获益

在MURANO试验中，与Ventoclax加利妥昔单抗联合苯达莫司汀加利妥昔单抗联合治疗的复发或难治性(R / R)慢性淋巴细胞白血病患者，观察到5年持续无进展生存期和总体生存获益。

在接受Venetoclax(Venclexta)联合利妥昔单抗(Rituxan)治疗的复发或难治性(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中观察到5年的持续无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益)与苯达莫司汀加利妥昔单抗在MURANO试验中的比较(NCT02005471)。 在MURANO试验中，对389例复发/难治性CLL患者随机分配了利妥昔单抗的威尼托克(n = 194)或利妥昔单抗的苯达莫司汀(n = 195)。 中位随访59.2个月后，与分配苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者相比，委内瑞拉单用利妥昔单抗的患者在PFS方面的益处持续存在(HR = 0.19; 95%CI，0.15-0.26)。利妥昔单抗组的委内瑞拉的中位PFS为53.6个月(95%CI，48.4-57)，而苯达莫司汀合并利妥昔单抗的17个月(95%CI，15.5-21.7)。在130位使用venetoclax和rituximab治疗2年的患者中，完成治疗后36个月的PFS估计值为51.1%(95%CI，40.2-61.9)。 与接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗的患者相比，接受委内瑞拉联合利妥昔单抗治疗的患者维持OS获益(HR = 0.4; 95%CI，0.26-0.62)，五年OS评估为82.1%(95%CI，76.4-87.8)。含有利妥昔单抗组的威尼托克治疗组与使用利妥昔单抗组的苯达莫司汀治疗组相比为62.2%(95%CI，54.8-69.6)。在这项研究中，两组均未达到中位OS。 委内瑞拉单用利妥昔单抗的患者在治疗结束时未出现疾病进展，且未检出最小残留病(n = 83)，与残留最小残留病(n = 35)相比，OS改善。治疗结束后3年生存率的估计是，未检测到最小残留疾病(MRD)的患者为95.3%(95%CI，90-100)，而对于MRD患者则为85%(95%CI，72.8-97.2)。 在未检测到MRD的患者中，有32位患者没有疾病进展，并且持续5年未检测到MRD。此外，有4例患者病情恶化而未事先确认MRD转化，有47例患者有MRD转化，自治疗结束至MRD的中位转化时间为19.4个月(95%CI，8.7-28.3)。在47位转化为MRD的患者中，有19位在25.2个月的中位时间发展为疾病进展(95%CI，19.4-30.4)。重要的是要注意，这19例患者在完成治疗后与MRD相比，其MRD的上升速度更快，但没有疾病进展。 在治疗结束时未检测到MRD的患者中，一些高危因素与疾病进展的风险增加相关，包括染色体17p缺失，基因组复杂性(3个或更多细微的遗传异常)和免疫球蛋白重链可变区未突变。卡特说，没有这些因素的患者“在此随访中更有可能维持无法检测到的MRD或经历了MRD转换而没有进行性疾病”。 在这项试验中，研究人员还研究了102例接受利妥昔单抗治疗的venetoclax患者和104例接受利妥昔单抗治疗的苯达莫司汀患者的MRD增长率。与具有利妥昔单抗组的苯达莫司汀相比，具有利妥昔单抗组的委内瑞拉具有更长的平均倍增时间(52天比72天)。在17p缺失(44.9天vs. 85.6天)，遗传复杂性(61.6天vs. 96.4天)和未突变的免疫球蛋白重链可变区(60.2天vs. 120.3天)的患者中，治疗结束后的MRD加倍时间也更快。 )与没有这些危险因素的人进行比较。 相关阅读推荐：《维纳托克剂量和给药方法》