雷莫昔单抗用于AFP升高的肝癌的二线治疗的疗效如何？

雷米库单抗(Cyramza)单一疗法已获得FDA的批准，用于治疗甲胎蛋白(AFP)≥400 ng / mL且先前已用索拉非尼(Nexavar)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。FDA根据国际双盲，安慰剂对照，多中心III期REACH-2试验的结果发布了批准，雷莫昔单抗的中位总生存期(OS)为8.5个月，而安慰剂为7.3个月(HR (0.71; 95%CI，0.53-0.95，P = .020)对前索拉非尼有进展或不耐受的患者。

先前在2018年ASCO年度会议上提出的结果还表明，所有预先指定的亚组的生存益处均一致。12个月和18个月的OS率均偏爱雷莫昔单抗，分别为36.8%，30.3%和24.5%和11.3%。此外，雷莫昔单抗的中位无进展生存期(PFS)为2.8个月，而安慰剂为1.6个月(HR，0.452; 95%CI，0.339-0.603;P <.0001)。 在先前报道的晚期HCC患者的REACH试验中，雷莫昔单抗治疗不能显着改善意向性治疗人群的OS。2,3但是，预先进行的亚组分析显示，AFP水平≥400ng / mL的患者具有明显的生存获益。该观察结果为评估雷莫昔单抗治疗伴有AFP升高的HCC患者的随访提供了理论依据。 REACH-2试验的入选标准包括诊断为HCC和巴塞罗那临床肝癌(BCLC)B或C期，Child-Pugh评分为A，AFP≥400ng / mL，一线索拉非尼的疾病进展以及疾病难治或不适合局部治疗。在研究中，患者按2：1的比例随机分配，以每2周静脉注射雷莫西单抗8 mg / kg加上最佳支持治疗或安慰剂/最佳支持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是操作系统;次要终点包括PFS，进展时间，缓解率，症状恶化时间和安全性。 数据分析包括292名随机患者，分别在北美和南美，欧洲，以色列，澳大利亚和亚洲(不包括日本)的研究中心入选(雷莫昔单抗为197位，安慰剂为95位)。患者每2周接受一次最佳支持治疗以及安慰剂或雷莫昔单抗(8 mg / kg IV)。 患者的中位年龄为64岁，男性约占研究人群的80%。大多数患者的Child-Pugh评分为A-5，超过80%的患者为BCLC C期，约三分之二的患者病因是乙型或丙型肝炎。 实验组和对照组的中位随访时间分别为7.9个月和6.6个月。客观反应率显示了拉莫昔单抗组的数值优势(4.6%比1.1%;在P = .1697处无显着性)。疾病控制率的比较显示，拉莫昔单抗组具有显着优势(59.9%比38.9%;P = .0006)。 关于安全性，雷莫昔单抗与更多与治疗相关的不良事件(AE)相关，但一般耐受性良好。在拉莫西鲁玛组中，最常报告的≥3级不良事件是高血压(12.2%)，腹水(4.1%)和疲劳(3.6%)。拉莫西鲁单抗中有10.7%的患者因AE而终止治疗，该组中发生了3例与治疗相关的致命性AE。雷莫昔单抗组中三分之一的患者需要调整剂量以管理与治疗相关的不良事件。 对特别关注的不良事件的分析还显示，拉莫西鲁布组中≥3级事件的发生率较低，包括肝损伤/衰竭(18.3%，包括腹水)，高血压(12.7%)和出血/出血(5.1%)。 在先前报告的随机III期REACH研究数据中，雷莫昔单抗未选择的全部人群的OS中位数为9.2个月，而安慰剂为7.6个月(HR，0.87; 95%CI，0.72-1.05;P = 0.14 )。两个组之间1.6个月的数值差异并未越过统计学意义的障碍。 在对HCC和AFP升高的患者进行的计划分析中，雷莫昔单抗组基线AFP≥400ng / mL的患者的中位OS为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月(HR，0.674; 95%CI，0.51- 0.90;P = 0.0059)。相比之下，对于基线AFP <400 ng / mL的患者，雷莫昔单抗的中位OS为10.1个月，而安慰剂为11.8个月。 相关阅读推荐：《富马酸贝达喹啉片SIRT治疗晚期肝癌疗效怎么样?》