在依拉非尼中添加依维莫司可将难治性分化型甲状腺癌的PFS提高14个月

根据一项单臂开放标签II期研究的结果，在依拉非尼上加依维莫司可延长仅接受索拉非尼治疗的转移性分化型甲状腺癌(DTC)患者的无进展生存期(PFS)。研究显示，在引入依维莫司后中位PFS约为14个月，毒性没有明显增加。因此，依维莫司是二线治疗晚期放射性碘难治性DTC患者的第一种潜在有效治疗方法。

索拉非尼是晚期放射性碘难治性DTC的标准一线治疗药物，在DECISION试验完成后，于2013年获得美国食品和药物管理局批准用于该适应症。然而，所有患者最终都对索拉非尼产生抗药性，并经历了疾病进展。医学博士Christian Squillante博士说：“所有这些患者平均进展约11个月(基于DECISION)，因此给这些患者多一年的PFS固然很棒，但此后别无选择。”宾夕法尼亚大学高级研究员。 单臂研究纳入了35例转移性或不可切除的碘难治性甲状腺癌患者，并通过RECIST标准证实了疾病进展。患者开始服用索拉非尼时的剂量比以前耐受的剂量低200毫克/天，并联合依维莫司5毫克/天。如果可以忍受，则将两者的剂量逐渐增加至最大每日剂量索拉非尼800 mg /天和依维莫司10 mg /天。 在仅服用索拉非尼的情况下入组的患者仍在服用索拉非尼。那些先前因进展而中止索拉非尼的患者在入组前再次接受索拉非尼治疗至少1个月，以便在开始联合治疗之前使他们适应索拉非尼。 纳入的35名患者中有33名接受了给药;3名患者在成像前因毒性或其他医疗问题而退出治疗，使30名患者的反应可评估。在这些患者中，有22名患者(73%)获得了临床获益，定义为部分缓解或6个月以上的稳定疾病。22例具有临床获益的患者中，有21例的最佳反应是病情稳定> 6个月。由于无效假设被拒绝，中位PFS为13.9个月(95%CI，7.15-24.75)，达到了主要终点。 索拉非尼和依维莫司的顺序给药，而不是预先开始组合，使超过50%的患者每日获得10毫克依维莫司和至少600毫克索拉非尼的日剂量。这些剂量大于在联合使用之前的试验中所观察到的剂量，这归因于开始依维莫司之前皮肤适应索拉非尼，以及3/4级毒性的少数情况。手脚的皮肤反应在最初的几个月是暂时的。由于患者(在索拉非尼上)每年进展一次，因此在进行依维莫司治疗时，他们没有手脚皮肤反应方面的问题，这种情况可能会变得更糟。 大多数不良事件为1级或2级，最常见的是不适/疲劳，腹泻，贫血，白细胞减少症，低钙血症，高胆固醇血症和体重减轻。3/4级不良事件包括贫血(24.2%)，低钾血症(21.2%)，白细胞减少症(15.2%)和低磷血症(12.1%)。 相关阅读推荐：《雷莫昔单抗用于AFP升高的肝癌的二线治疗的疗效如何？》