索拉非尼维持治疗可预防FLT3-ITD + AML移植后的复发

与异基因造血干细胞移植相比，索拉非尼维持治疗的索拉非尼使复发或死亡的风险降低了61%，这些患者患有FLT3-ITD阳性的急性髓细胞性白血病。SORMAIN提供的证据表明，通过索拉非尼抑制FLT3和其他可能的激酶可显着降低异基因造血干细胞移植后FLT3 -ITD阳性AML复发和死亡的风险。移植前和移植后分子可检测的最小残留病(MRD)水平可能是复发风险的重要预测指标，”由德国马尔堡大学医学博士Andreas Burchert领导的研究作者在发表的报告中解释说。“对于异基因造血干细胞移植后完全缓解(CR)的FLT3 -ITD-阳性AML [患者]，索拉非尼2年维持治疗应被视为新的治疗标准。

这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的SORMAIN试验试图研究索拉非尼单药治疗能否抑制HSCT后FLT3 -ITD阳性AML复发。在HSCT后进入CHR(CHR)的成年FLT3 -ITD阳性AML患者符合入选本研究的条件。除索拉非尼外，允许在入选本研究前以FLT3靶向疗法进行治疗。患者在HSCT后60到100天之间按1：1的比例随机接受索拉非尼(n = 43)或安慰剂(n = 40)。从2片200毫克索拉非尼的片剂开始治疗，持续2周，然后逐步提高至每天600毫克，持续4周，然后每天总计800毫克，连续给药长达24个月，直到复发或出现不可接受的毒性。 主要终点为无复发生存期(RFS)，次要终点为总体生存期(OS)，FLT3- ITD比，NPM1突变状态，移植物抗宿主病(GVHD)发生率和安全性。在意向性治疗(ITT)人群中的83例患者中，两个治疗组之间的基线特征非常平衡。两组的中位年龄均为54岁(范围18.58-75.58)，约一半的患者(50.6%)是女性。大多数患者的ECOG表现为1(61.4%)，中等细胞遗传学风险(91.56%)，基线时未检测到FLT3- ITD(81.93%)，NPM1也未检测到(59.62%)。此外，虽然大多数患者处于首次缓解期(71.08%)，但其余患者处于第二次或以后缓解期，被认为是高风险的。 在进行HSCT之前，大多数患者接受了2个或更多周期的强化化疗，其中14.46%的患者接受了3个以上周期。移植时大多数患者处于CHR状态而没有分子CR(55.42%)，但是25.3%的患者具有分子CR，19.28%的患者没有CHR。大约一半的患者(55.42%)在移植前需要降低强度的调理疗法。索拉非尼组的中位疗程为34.57周(范围1.29-106.86)，安慰剂组的中位治疗时间为54.36周(范围为1.71-128.29)。由于索拉非尼组的不良事件(AE)(20.93%)和安慰剂组的复发(42.50%)，患者中止治疗的频率最高。 中位随访41.8个月(范围为24.1-42.5)后，索拉非尼组未达到中位RFS，而安慰剂组为30.9个月(HR，0.39; 95%CI，0.18-0.85; log-等级P = 0.013)。在2年时，索拉非尼治疗的估计RFS率为85.0%(95%CI，70%-93%)，而安慰剂(HR，0.256; 95%CI)为53.3%(95%CI，36%-68%)。 ，0.10-0.65;对数排名P = .002)。与索拉非尼维持组相比，安慰剂组因复发导致的死亡发生率更高(分别为14例和4例;P = 0.01)。在中位随访时间为55.1个月后，两组均未达到OS的中位值，但危险比偏向索拉非尼组(HR，0.52; 95%CI，0.24-1.11;对数秩P = .086 )。在24个月时，索拉非尼治疗的估计OS率为90.5%(95%CI，77%-96%)，安慰剂治疗为66.2%(95%CI，49%-79%)(HR，0.241; 95%CI ，0.08-0.74;对数排名P = .007)。 根据对最小残留疾病(MRD)水平的分析，HSCT前未检出MRD的患者从索拉非尼获得的益处大于安慰剂(P = .028)，MRD阳性的患者从索拉非尼获得的益处大于安慰剂后的安慰剂(P = .015)。25例患者复发并接受索拉非尼的后续治疗(72%)，化疗(68%)和第二次HSCT(24%)。认为多激酶抑制剂具有良好的耐受性。48.8%的患者需要减少剂量，但是只有22.0%的患者因毒性而停用索拉非尼。 SORMAIN将靶向维持治疗确立为一种新型的有效治疗范例，具有显着改善HCT后疗效的潜力。正在进行的HCT后维持治疗研究使用了更多的FLT3特异性TKI，例如quizartinib或gilteritinib。他们可能有助于更好地了解FLT3选择性与免疫刺激性脱靶活性在多大程度上决定了索拉非尼的整体疗效。 相关阅读推荐：《使用Sintilimab和Bevacizumab生物仿制药可提高一线晚期HCC的生存率》