将维纳托克与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗骨髓瘤研究数据

FDA警告使用venetoclax(Venclexta)治疗多发性骨髓瘤患者时要小心，FDA警告该警告，提醒医疗保健专业人员和临床研究人员。FDA在警告信中提醒您，目前尚不批准在多发性骨髓瘤中使用venetoclax。 最近一项来自BELLINI III期试验的中期数据(NCT02755597)的综述显示，与对照组相比，添加BCL-2抑制剂可增加死亡风险。根据这一发现，FDA将Venetoclax用于多发性骨髓瘤的所有临床试验都部分搁置。自3月6日起实施的暂缓付款将阻止新患者加入此类试验，直到取消暂缓付款。 BELLINI试验正在探索将venetoclax与硼替佐米(Velcade)和低剂量地塞米松联合使用，以治疗已接受1至3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。 FDA审查了BELLINI试验中291名患者的数据，截止日期为2018年11月26日，以期对总体生存期进行中期分析。截至数据截断，venetoclax组中有194例患者(21.1%)中有41例死亡，而对照组中有97例中有11例死亡(11.3%)。危险比为2.03(95%CI，1.04-3.94)，与对照组相比，死亡的相对危险度增加了约2倍。另外，在Venetoclax组中有6.7%的患者死亡被认为是紧急治疗，而在对照组中为1.0%。 超过疾病进展的Venetoclax臂的死因归因于感染，败血症，肺炎和心脏骤停。 根据FDA的说法，正在经历Venetoclax试验的多发性骨髓瘤患者一旦获得临床益处，便能够继续接受治疗。 该试验已经表明，接受venetoclax组合治疗的患者的客观缓解率为82.0%(95%CI，75.8%-87.1%)，而单独使用硼替佐米和地塞米松的客观缓解率为68.0%(95%CI，57.8%-77.1%)。 在中位随访17.9个月后，BELLINI试验已达到改善无进展生存期(PFS)的主要终点。添加venetoclax的中位PFS为22.4个月，而安慰剂组为11.5个月(HR，0.63; 95%CI，0.44-0.90)。静脉曲张方案的最小残留疾病阴性率是13.4%(95%CI，8.9%-19.0%)，而对照方案是1.0%(95%CI，0%-5.6%)。 两组之间，严重的3-5级不良事件(AE)和严重AE的发生率相似，venetoclax分别为86.5%，安慰剂为87.5%和48.2%对50.0%。在委内瑞拉组中，感染率为79.8%，安慰剂组中的77.1%的患者也经历了感染。单独添加venetoclax的患者中有28.0%观察到严重的与感染相关的AE，单独使用硼替佐米和地塞米松的患者中观察到了严重的与感染相关的AEs。 据报道，接受venetoclax治疗的患者中有20.7%患肺炎，接受安慰剂双重治疗的患者占15.6%。接受venetoclax方案和对照方案的患者中分别有14.0%和12.5%的患者出现了严重的与肺炎相关的AE。FDA强调该警告不适用于现有批准的Venetoclax适应症，已经接受此类适应症治疗的患者应继续按规定服用Venetoclax。 相关阅读推荐：《维纳托克治疗白血病疗效怎么样？》