维纳托克和依鲁替尼的组合在MCL中的临床数据

这项研究中有50%的患者存在TP53畸变，其中一半具有完全反应，其中大多数是持久的。但是，此类患者的数量很少，且随访时间不到2年。在研究中，先前存在的NF-κB途径突变似乎对联合使用依鲁替尼和威尼托克的联合治疗的反应没有影响。

在开始时，所有患者在前4周每天接受560 mg依鲁替尼单药治疗。5周后，患者每天接受Venetoclax治疗，剂量为50 mg，根据治疗患者的推荐剂量，每周逐步增加至每天100 mg，每天200 mg，然后每天400 mg患有慢性淋巴细胞性白血病。 对研究方案进行了修改，以允许在16周后如果未发生CR，则升级为每天800 mg的剂量，按照MCL中推荐的II期每天800 mg的剂量进行。 不使用PET的情况下，每次CT成像的CR率为42%，其95%置信区间(CI)为22%至63%。包括PET评估在内，总体缓解率为71%(95%CI，49-87)，发现CR率为62%，部分缓解率为8%。 随后，通过流式细胞术评估，发现16名(67%)患者的骨髓中没有最小残留病(MRD)。此外，通过ASO-PCR评估，有9名(38%)患者血液中没有MRD。 在19例MRD清除患者中，有16例(84%)通过流式细胞术清除了，9例(56%)通过ASO-PCR清除了。在可以进行MRD评估的CR患者中，根据流式细胞术，有15名患者中有14名(93%)呈阴性状态，根据ASO-PCR，有11名患者中有9名(82%)呈阴性状态。 中位随访15.9个月后未达到中位无进展生存期(PFS)。在18个月时，估计的12个月PFS为75%(95%CI，60-94)和57%(95%CI，40-82)，而在15个月时，78%(95%CI，59-100)估计有反应的患者中无进展。 在分析时，尚未达到中位反应持续时间。研究人员发现，在12个月时的总生存率为79%(95%CI，64-97)，在18个月时为74%(95%CI，57-95)。 总体而言，有8位患者经历了疾病进展，其中5位患有主要对研究治疗不利的疾病，另外3位在继续治疗后CR复发。 最常见(≥10%)报告的≥3级不良事件(AE)是中性粒细胞减少症(33%)，血小板减少症(17%)，贫血(12%)和腹泻(12%)。腹泻通常是短暂的，而≥2级的腹泻持续中位数为2周(范围，<1-14)。这可以通过抗运动剂或减少剂量来控制。 此外，有14名(58%)患者经历了严重的AE，在研究期间有6名患者死亡，其中4名是由于疾病进展。在其他2例死亡中，有1例患者在单独使用依鲁替尼治疗后第6周死于恶性外耳道炎，另一例在持续的完全缓解过程中死于心力衰竭。 相关阅读推荐：《将维纳托克与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗骨髓瘤研究数据》