MURANO试验结果证明了Venetoclax / Rituximab的PFS获益

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的MURANO III期临床试验的结果，与苯达莫司汀(Treanda)加Venetoclax(Venclexta)加上利妥昔单抗(Rituxan)的组合，疾病进展或死亡的风险降低了83%复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的利妥昔单抗(Rituxan; BR)。

每个研究者评估的中位随访期为Venetoclax /利妥昔单抗无进展生存率(PFS)为84.9%，BR为36.3%(HR，0.17; 95%CI，0.11-0.25; P <.001) 23.8个月 独立审查委员会发现的Venetoclax方案的PFS益处与研究者的发现一致(HR，0.19; 95%CI，0.13-0.28;P <.0001)。 PFS获益扩展到所有患者亚组，包括高风险和低风险组。在染色体17p缺失的患者中，性锁静脉曲张组的2年PFS率为81.5%，而BR为27.8%(HR，0.13; 95%CI，0.05-0.29)。没有染色体17p缺失的患者的2年PFS率是85.9%，而使用venetoclax臂则为41.0%(HR，0.19; 95%CI，0.12-0.32)。 两年的无事件生存期有利于venetoclax组(84.9%vs 34.8%; HR，0.17; 95%CI，0.11-0.25)。24个月时，总生存率(OS)偏爱Venetoclax组(91.9%对86.6%)。然而，差异无统计学意义，两组均未达到中位OS(HR，0.48; 95%CI，0.25-0.90)。 MURANO试验是一项开放式国际多中心III期试验，包括389例复发/难治性CLL患者，这些患者先前接受过1到3线治疗以及至少1种化疗方案。这些患者被随机分配至利妥昔单抗加venetoclax(n = 194)或苯达莫司汀(n = 195)。 从第1个周期的第1天起，每天1次口服Venetoclax，剂量为400 mg，直至进展，出现不可接受的毒性或最长2年。治疗开始于5周的递增方案，剂量从20 mg /天开始，持续1周，然后逐渐增加至400 mg剂量。利妥昔单抗被给予患者在375毫克/米2，第1天，周期1，其次是500毫克/米2，在70毫克/米至6苯达莫司汀治疗方案上周期2的第1天给予2第1天和第2循环1到6。 Venetoclax臂的中位年龄为64.5(范围28-83)，其中27%(46/173)的患者患有del(17p)，68%(123/180)的患者患有未突变的IGHV，而25%的患者患者带有TP53突变。十一例患者接受过1种治疗，57例接受了2种治疗，2例接受了3种治疗，4例接受了3种以上治疗。先前的治疗包括烷化剂(93%)，嘌呤类似物(81%)，抗CD20抗体(78 %)和BCR抑制剂(5例)。 在BR组中，患者的中位年龄为66.0岁(范围为22-85)，有27%的患者患有del(17p)，有IGHV突变的患者中有68%(123/180)，并且有28%的患者具有突变。先前的治疗方法包括1(n = 117)，2(n = 43)，3(n = 34)和超过3(n = 1)。该部门先前的治疗方法包括烷化剂(95%)，嘌呤类似物(81%)，抗CD20抗体(76%)和BCR抑制剂(3例)。 与BR组17个月(194例患者有32例进展或死亡)相比，venetoclax?rituximab组未达到研究者评估的中位PFS(195例患者中有114例事件)。venetoclas方案的研究者评估的总缓解率(ORR)为93.3%，而BR组为67.7%。血细胞计数不完全恢复的竞争反应(CR)/ CR率为26.8%，而使用Venetoclax则为8.2%。Venetoclax的最低残留疾病(MRD)阴性率(10,000个白细胞中<1 CLL细胞)在任何时候都较高，分别为83.5%和23.1%。在评估骨髓穿刺物时，被分配给venetoclax的患者对微小残留疾病的清除率更高(27.3%对1.5%)。 截至2017年5月8日，主要分析的数据截止，venetoclax®rituximab组中的78名患者(40.2%)仍在接受venetoclax单药治疗。在BR组中，有154名患者(占79.0%)完成了全部6个疗程的治疗。Venetoclax的中位相对剂量强度为97%，苯达莫司汀的中位相对剂量强度为100%。 Venetoclax组的所有194名患者和BR组的185名(98.4%)患者在治疗期间经历了至少1次不良事件(AE)。在两个治疗组中，最常见的AE是中性粒细胞减少症，在Venetoclax臂中占60.8%，分配给BR的患者占44.1%。 Venetoclax手臂发现3/4级AE更常见，分别为82.0%和70.2%。最常见的3/4 AE级是中性白细胞减少症，在性锁骨臂中的发生率更高(57.7%对38.8%)。但是，在实验组中，3/4级发热性中性粒细胞减少症的发生率(3.6%比9.6%)和3/4级感染或侵扰的发生率(17.5%比21.8%)更低。Venetoclax组有10例(5.2%)患者死亡，与BR组相似(n = 11; 5.9%)。 相关阅读推荐：《维纳托克和依鲁替尼的组合在MCL中的临床数据》