维纳托克在复发/难治性CLL中的高响应率数据

一项小型的开放性试验结果显示，三分之二的接受B细胞受体途径抑制剂治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者对Venetoclax(Venclexta)治疗产生客观反应。

总体而言，有67%的患者对BCL2抑制剂有反应，其中70%的患者先前接受过依鲁替尼(Imbruvica)治疗，62%的患者接受了依达拉西布(Zydelig)治疗。根据2016年在圣地亚哥举行的ASH年会上发表的研究结果，对部分患者的外周血分析表明，使用venetoclax进行治疗可在45%的病例中实现最小残留疾病(MRD)状态。1个 依鲁替尼和依达拉西布的治疗已导致CLL患者的高应答率和生存率。但是，疾病进展，复发或证明对B细胞受体信号传导拮抗剂耐药的患者预后较差。靶向BCL2的Venetoclax已被证明在复发/难治性CLL患者中可引起约80%的缓解率。 为了继续评估Venetoclax在复发/难治性CLL中的作用，研究人员进行了II期临床试验，纳入了64名已发展，复发或证明对依鲁替尼(n = 43)，依达拉西布(n = 21)或两种药物均无效的CLL患者( n = 4)。 这些患者的中位年龄约为66岁。先前接受ibrutinib治疗的患者中约有一半患有del(17p13.1)，而接受idelalisib治疗的患者中有2例也有。大部分(38/64)患者患有肿大的淋巴结病。依鲁替尼亚组的患者中位数接受过4种既往治疗，而依德拉西布亚组的患者接受过3种既往治疗。三分之一的患者中止使用Venetoclax的治疗，主要原因是疾病进展(n = 15)。三例患者因不良事件而停药。有26名患者需要中断2次或更多次剂量，而9名患者需要降低剂量。 根据独立审阅者的评估，使用venetoclax进行治疗时，依鲁替尼组的43例患者中有30例发生了客观反应，而依德拉西布组的21例中有13例发生了客观反应。一名患者完全缓解。 依鲁替尼组的研究中位时间为13个月，而艾屈拉昔组为9个月。中位随访11.8个月后，尚未达到反应，PFS或OS的中位持续时间。所有64位患者的12个月PFS估计为80%(95%CI，67-89)。31名患者的外周血评估显示24至48周时MRD状态。五例患者的外周血MRD阴性，随后的骨髓评估显示骨髓MRD阴性。 最常见的全等级不良事件(AE)是中性粒细胞减少症(58%)，血小板减少症(44%)，腹泻(42%)，恶心(41%)，贫血(36%)，疲劳(31%，白血球减少)细胞(22%)和高磷血症(22%)。3/4级AE包括中性粒细胞减少症(45%)，血小板减少症(28%)和贫血(22%)。一半的患者患有严重的AE，其中最常见的是发热性中性粒细胞减少(9%)和肺炎(8%)。有2名患者在研究期间发生了多器官功能衰竭。 相关阅读推荐：《MURANO试验结果证明了Venetoclax / Rituximab的PFS获益》