维纳托克/利妥昔单抗组合在治疗CLL中的疗效如何？

Ib M13-365期研究的结果表明，将BCL-2抑制剂Venetoclax(Venclexta)与抗CD20药物利妥昔单抗(Rituxan)联合使用可在86%的复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者中产生客观反应。

参与该试验的49位患者中的大多数在有或没有完全血液学恢复的情况下都能获得完全缓解。最常报告的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症(53%)，血小板减少症(16%)，贫血(14%)，高热性中性粒细胞减少症(12%)和白细胞减少症(12%)。非血液学毒性很常见，但一般是轻度的，最常见的是胃肠道毒性。 作为一种单一药物，venetoclax已被证明可在患有复发/难治性CLL / SLL的患者中引起快速而深刻的反应。约80%的患者达到客观反应，而20%的患者达到完全反应。涉及CD20阳性淋巴恶性肿瘤临床前模型的研究表明，威尼托克和利妥昔单抗联合治疗具有协同作用。在一项多中心试验中，研究人员在一项涉及复发/难治性CLL / SLL患者的开放标签临床研究中对该组合进行了评估。 符合条件的患者符合国际CLL治疗标准工作组，ECOG表现状态为0或1，并且血液学，肝病和肾实验室检查值均可接受。患者在第一个月的第1天第200天至600 mg /天加利妥昔单抗的起始剂量为375 mg / m2，然后在第2个月至第6个月的第1天接受500 mg / m2的剂量。确定为建议的II期剂量400毫克/天。完全缓解的患者可以停止静脉曲张，但仍在研究中。一名获得MRD阴性部分反应的患者也选择了停止使用venetoclax。每隔三个月监测停止治疗的患者的疾病进展。如果疾病进展，患者可以按照每周增加的剂量计划重新开始使用venetoclax。 主要结局指标包括评估客观缓解，完全缓解，MRD发生率，达到完全缓解或MRD阴性部分缓解后停止使用Venclax的患者的结局，以及评估在进行性疾病停药治疗后接受Venclax的再治疗。这49名患者的中位年龄为68岁，接受过2种以前的治疗。Choi说，以前有28位患者(57%)接受过利妥昔单抗治疗，其中28位接受了氟达拉滨治疗。他还报道了21例利妥昔单抗难治性患者和9例氟达拉滨难治性患者。9名患者的17p缺失。数据显示51%的患者在有或没有完全血液学恢复的情况下达到了完全缓解，有35%的患者获得了部分缓解。只有2例患者具有进行性疾病作为最佳反应。 骨髓反应分析表明，该组合可导致20例患者出现MRD阴性完全反应，5例患者出现MRD阳性完全反应，8例患者出现MRD阴性部分反应以及8例导致MRD阳性部分反应。六例患者无法评估。完成反应的中位时间为8.5个月。Choi报告说，有13位达到深层客观反应的患者在中位治疗时间10个月后停止了Venetoclax治疗。13例患者中有10例获得MRD阴性完全缓解，1例MRD阴性部分缓解。另外两名MRD阳性完全缓解的患者也停止了venetoclax。 在3个月达到MRD阴性的部分缓解后停止Venetoclax的患者在7个月时仍保持MRD阴性。2例获得MRD阳性完全缓解的患者在停药24个月后均无症状CLL进展，并且均重新开始使用Venetoclax。一名患者接受Venetoclax单药治疗并获得10%的骨髓浸润，从而达到部分缓解。随后将利妥昔单抗加入治疗中，以试图获得更深的反应。第二例患者接受了Venetoclax单一疗法的部分缓解，并且仍在接受治疗。根据该试验的数据，FDA在2016年1月授予Venetoclax突破性的治疗称号，与rituximab联合使用可治疗复发/难治性CLL患者。在这种情况下，指定将加快组合的开发和审查。 FDA于2016年4月批准了单药Venetoclax的加速批准，用于治疗具有17p缺失且已至少接受过1种治疗的CLL患者。Venetoclax加利妥昔单抗在患有复发性或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的患者中具有很高的活性，所有患者的骨髓活检均显示57%的MRD阴性。 相关阅读推荐：《维纳托克在复发/难治性CLL中的高响应率数据》