吉非替尼耐药后使用化疗联合吉非替尼还有用吗?

靶向药物出现之前，患者都是先进行化疗，靶向药物出现之后，EGFR突变的患者一线推荐靶向药物。但是易瑞沙这样的靶向药治疗1年左右，大部分患者都不可避免的出现耐药，引起广大病友们的担心，癌我們曾经发过一篇文章(EGFR突变晚期肺癌一线使用化疗联合吉非替尼获益更好)，指出EGFR突变患者一线治疗，相比易瑞沙和化疗单独治疗，联合使用药物组的无进展生存期更好，具有明显的优势。 问题来了，一线使用易瑞沙耐药后，还能不能继续从易瑞沙联合化疗方案中获益呢?要回答这个问题，一如既往，我们要从高级别临床试验中找到答案。IMPRESS研究就是针对这个问题精心设计的，IMPRESS研究在EGFR突变阳性且经过一线易瑞沙治疗之后出现进展(按实体瘤疗效评价标准1.1)的晚期非小细胞肺癌患者中，比较了继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗的治疗结果。

该研究由欧洲及亚太地区共11个国家71个中心共同参与，入组265人，全部为18岁以上有明确的组织学病理，一线使用易瑞沙治疗后出现进展，采用中央区组随机化方式随机分为133人的易瑞沙组及132人的安慰剂组，两组患者均联合顺铂+培美曲塞的化疗方案，进行最多六个周期的治疗，直至疾病进展或发生不能继续的情况出现，该实验采用双盲原则，研究终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)，同时也对安全性进行评估。 PFS的随访结果截止时间为2014年5月5日，易瑞沙组有98人(74%)出现进展，安慰剂组有107人(81%)出现进展，两组的中位无疾病进展生存时间(PFS)均为5.4个月;其中最普遍发生的副作用为恶心、食欲下降，3级以上的治疗副反应出现频率最高的为贫血，其次为中性粒细胞减少;易瑞沙组发生严重不良事件为28%，安慰剂组为21%。OS的最终随访结果日前在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》(JCO)上，继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗相比，安慰剂组的OS优于易瑞沙组(19.5月 vs 13.4月)。从亚组分析中挖掘细节，在T790M突变阳性的患者中，这种不利具有统计学显著意义，但在T790M突变阴性患者中未达到统计学显著意义。PFS在不同治疗组的T790M突变阳性患者中是相似的，而且在T790M突变阴性患者中观察到的差异未达到统计学显著意义。IMPRESS的最终OS数据支持之前的PFS结果，而且足以警告医生：耐药进展后，采用化疗时不应再继续应用易瑞沙;在EGFR-TKI耐药后，继续行TKI联合化疗是“画蛇添足”的做法。 相关阅读推荐：《将维纳托克与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗骨髓瘤研究数据》