Cirmtuzumab /伊布替尼组合在R / R MCL队列中达到50%的CR率

根据I / II CIRLL阶段试验的中期结果，西妥珠单抗联合依鲁替尼在一小群复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中可产生100%的临床获益率。根据I / II CIRLL阶段I / II期试验的中期结果，西妥珠单抗联合依鲁替尼(Imbruvica)在一小群复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中产生100%的临床获益率。此外，根据Oncternal Therapeutics的一份新闻稿称初步结果，在12名可评估患者中有一半观察到了完全缓解(CR)。

Cirmtuzumab是潜在的一流的ROR1靶向单克隆抗体。CIRLL旨在探讨西妥木单抗联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼在B细胞慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤患者中的潜在疗效。该试验后来扩大到包括MCL患者。 该研究分为三个部分：第1部分是剂量研究，第2部分是剂量扩展评估(第I阶段)，第3部分将联合用药的活性与单独使用ibrutinib进行比较(第I阶段) II)。 在阶段I中，每2周静脉给予cirmtuzumab单药治疗5次，然后每4周静脉给予一次，随后与每天口服一次的依鲁替尼联合，每2周给予cirmtuzumab 3次给药，然后每4周一次。 确定该组合的推荐剂量为：每2周静脉给予600毫克cirmtuzumab，共3剂，然后每4周给药一次，与已批准的MCL患者依鲁替尼剂量相结合，每天一次560 mg。 复发/难治性MCL队列中的所有患者先前均接受了2种先前疗法的中位数，包括化疗，干细胞移植，嵌合抗原受体T细胞疗法和/或依鲁替尼联合利妥昔单抗(利妥昔单抗)。 中位随访6.4个月后，最佳客观缓解率为83%，临床受益率为100%，包括6个CR，4个部分缓解和2例病情稳定的患者。 所有CR都在进行中，一名患者在CR中停留超过21个月。在启动双重治疗方案后的4个月内获得了四个CR。 认为该组合具有良好的耐受性，其安全性与单独使用依鲁替尼的安全性一致。没有报道剂量限制性毒性，也没有单独使用西妥珠单抗引起的停药或严重不良事件。 复发/难治性MCL患者的剂量扩展研究正在进行中，CLL患者的II期试验正在进行中。Cirmtuzumab也正在一项由研究人员启动的I期研究与紫杉醇联合用于转移性乳腺癌女性的研究中。 相关阅读推荐：《伊布替尼和西达本胺用于治疗淋巴癌的优势》