Zadenbrutinib与伊布替尼在Waldenstrom巨球蛋白血症中观察到更多VGPR

在Waldenström巨球蛋白血症患者中，zanubrutinib(Brukinsa)与ibrutinib(Imbruvica)相比，zanubrutinib(Brukinsa)表现出更高的非常好的部分缓解率(VGPR)和更可耐受的安全性。但是，根据BTK抑制剂开发商BeiGene，Ltd的新闻稿，该研究错过了其在完全应答(CR)和VGPR率方面具有统计学显着优势的主要终点。

截至数据截止日期2019年8月31日，队列1的患者中位随访时间为19.4个月，这些患者包括初次接受治疗(n = 19)，复发或难治性疾病(n = 83)的患者。根据独立审查委员会(IRC)的评估，在复发/难治性人群中，zanubrutinib组的VGPR率为28.9%，ibrutinib组的VGPR率为19.8%(2面P = 0.1160)。总体而言，zanubrutinib组的VGPR率为28.4%，ibrutinib组的19.2%(2侧描述性P = .0921)。没有患者因数据截止而获得CR。 IRC评估的复发/难治组的主要缓解率(定义为部分缓解率或更高)，扎那鲁替尼组为78.3%，依鲁替尼组为80.2%。在队列1的所有患者中，zanubrutinib的主要缓解率为77.5%，ibrutinib的主要缓解率为77.8%。在接受zanubrutinib的患者中，复发/难治组的12个月无进展生存率(PFS)为92.4%，所有患者为89.7%。在依鲁替尼组中，复发/难治人群的12个月PFS率为85.9%，所有患者均为87.2%。zanubrutinib组所有患者的12个月总生存(OS)率为97.0%，而依鲁替尼组为93.9%。对于复发性或难治性疾病患者，其发生率分别为98.8%和92.5%。zanubrutinib组的58.4%患者和ibrutinib组的63.3%发生了> 3级不良事件(AEs)。在zanubrutinib臂内，有4例患者因AE中断治疗，发生1例致命性AE。在依鲁替尼组中，有9例患者因AE停药，其中有4例致命的AE。 对于通常使用BTK抑制剂通常观察到的特别感兴趣的AE，研究人员注意到，在zanubrutinib中有2.0%的患者发生任何级别的房颤，而在ibrutinib组中则为15.3%，轻微出血的发生率为48.5%，而在59.2%时发生大出血分别为5.9%和9.2%，腹泻分别为20.8%和31.6%。此外，zanubrutinib组中有29.7%的患者出现中性粒细胞减少，而ibrutinib组中有13.3%的患者出现中性粒细胞减少。 根据这些发现，总体而言，zanubrutinib具有更有利的作用。 在开放标签，多中心，随机试验(NCT03053440)中，沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症患者在美国，欧洲和澳大利亚的61个癌症中心进行了研究。将患者分为2个队列中的1个，其中包括201名具有MYD88突变的患者(第1组)和28名患有MYD88野生型疾病的患者(第2组)的非随机队列。 第一组的患者被随机分配接受每日两次160毫克的zanubrutinib或每日一次420毫克的依鲁替尼。第2组患者每天两次接受160 mg研究药物。在试验的所有方面，患者都接受研究药物，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡，撤回同意或申办者终止研究为止。试验的主要终点是队列1中达到CR或VGPR的患者比例，而次要终点包括主要缓解率，缓解持续时间和PFS的疗效。特别关注的AE的安全性和发生率也包括在试验的次要终点中。 患者必须具有Waldenström巨球蛋白血症的临床明确组织学诊断，以及可测量的疾病。对于没有事先进行全身治疗的患者，他们必须不适合进行标准的化学免疫治疗。患者的ECOG表现状态必须≤2，并且具有足够的骨髓，肾和肝功能。如果患者先前曾接触过BTK抑制剂，在研究进入时有疾病转变的证据或先前的抗癌治疗≥2 AE，则不能将其纳入ASPEN试验。 相关阅读推荐：《靶向治疗药物伊布替尼是一种BTK抑制剂》