雷戈非尼可在肝癌中获得更高的AFP反应

根据RESORCE III期研究的分析，在接受过索拉非尼(Nexavar)治疗的无法手术切除的肝细胞癌(HCC)患者中，与安慰剂相比，使用regorafenib(Stivarga)治疗导致甲胎蛋白(AFP)水平反应率更高试用。

AFP反应还与更长的总生存期(OS)和更高的客观反应率(ORR)相关。在一项随机，双盲，平行组的III期RESORCE试验中，接受过索拉非尼治疗但进展顺利的573例HCC患者接受了regorafenib或安慰剂的2：1随机治疗。2与安慰剂相比，Regorafenib改善了OS，中位OS​​为7.8个月，而中位OS为10.6个月(HR，0.63; 95%CI，0.50-0.79;单侧P <.0001)。研究人员在RESORCE试验中对OS进行了预先计划的分析，发现瑞戈非尼改善了基线AFP水平<400 ng / mL和≥400ng / mL的两名患者的生存率。3这一发现促使研究人员通过AFP反应进一步探讨了患者的预后。 在该试验中，在基线，整个治疗期间每4周以及治疗结束时评估血清AFP水平。这项分析的重点是基线AFP≥20 ng / mL，并且在治疗的第3个周期开始时有可用的AFP测量值的患者。1共有232例患者可评估，包括168例接受瑞格非尼治疗的患者和64例接受安慰剂的患者。在这些患者中，有153名基线AFP≥200 ng / mL，有130名≥400 ng / mL。八十四名患者实现了AFP应答，其中77例(46%)接受瑞格非尼治疗，另外7例(11%)接受安慰剂治疗。接受雷戈非尼治疗的91位患者和接受安慰剂的57位患者没有AFP反应。 在没有反应的患者中，AFP反应患者的中位治疗时间为6.2个月(范围1.6-28.8)和4.1个月(范围1.2-28.3)。AFP应答患者的OS中位数为13.8个月(95%CI，11.8-16.5)，而没有AFP应答的患者中位OS为8.9个月(95%CI，8.0-9.7)(HR，0.57; 95%CI，0.40 -0.82)。研究人员还进行了具有里程碑意义的分析，以解释潜在的不朽时间偏差，该研究发现，在AFP响应的患者中，周期3开始时的中位OS为12.0个月(95%CI，9.9-14.6)，而7.0个月(95)在未达到AFP应答的患者中，%CI为6.2-7.9(HR为0.57; 95%CI为0.40-0.82)。 通过修订的RECIST标准，在可评估患者中，AFP应答由所有部分应答组成，其肿瘤ORR为13%，而未应答者为9%，其中2例患者完全应答。疾病控制率分别为93%和75%。在AFP应答的患者中，有67%的患者出现了3/4级治疗紧急不良事件(TEAE)，而没有应答的患者中，有58%观察到了这种情况。最常见的3/4级TEAE是高血压(有反应的13%对无反应的11%)，手足皮肤反应(分别为11%和5%)，疲劳(10%对7%)，天冬氨酸转氨酶升高(分别为8%和16%)和血液胆红素升高(6%和12%)。 值得注意的是，达到AFP反应的患者中3级手足皮肤反应的发生率高于未达到AFP反应的患者，而3/4级天门冬氨酸转氨酶升高和血液胆红素升高的患者则更高。没有AFP回应。 相关阅读推荐：《伊布替尼可能导致套细胞淋巴瘤的PFS晚期》