在难治性RCC中使用Tivozanib改善了PFS

根据III期TIVO-3试验的主要结果，与索拉非尼(Nexavar)相比，在高度难治的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者中，替沃扎尼(Fotivda)降低了26%的疾病进展或死亡风险。

这项多中心，开放标签的试验包括351例接受过≥2疗程的患者。结果显示，替沃扎尼患者的中位无进展生存期为5.6个月，而索拉非尼为3.9个月(HR，0.74;P = .02)。总体响应率分别为18%和8%(P = .02)。1个Tivozanib作为RCC的治疗方法在VEGF TKIs中是不同的，TIVO-3试验证明了PFS的显着益处和良好的耐受性。 在晚期疾病背景下，这些结果特别有意义，它提供了第一个大型的关键数据集，显示了较早的TKI和免疫治疗后的治疗顺序。这一概况表明替沃扎尼在不断发展的RCC治疗范例中占有重要地位，再加上早期的联合数据，需要进一步研究替沃扎尼与免疫疗法的结合。 该试验包括患有晚期或转移性RCC的患者，这些患者至少有2项先前的治疗失败，包括VEGFR-TKI。将患者按1：1的比例随机分配至tivozanib或sorafenib。不允许双臂交叉。主要终点是PFS。26%的患者以前曾接受过免疫检查点抑制剂。替沃扎尼没有新的安全信号。尽管不常见，但蒂沃扎尼组发生严重血栓事件的发生率较高。高血压是接受替沃扎尼治疗的患者中最常见的不良事件。 替沃扎尼已获欧盟批准用于一线治疗成人RCC的成年患者，以及接受1剂细胞因子治疗后疾病进展后仍未接受VEGFR和mTOR抑制剂的晚期RCC成年患者。该批准基于III期TIVO-1试验，其中与接受索拉非尼治疗的晚期RCC患者(最多接受1种先前疗法)相比，替沃扎尼将疾病进展或死亡的风险降低了20%以上。 TIVO-1首次在2012 ASCO年会上发表，后续结果在2013 ASCO泌尿生殖道(GU)癌症研讨会上发表。患者被随机分配至1.5 mg替沃扎尼，持续3周，然后休息1周(n = 260)或400 mg索拉非尼连续2周(n = 257)连续两次。患者未接受过治疗，或先前接受过不超过1种针对转移性疾病的全身治疗，并且该研究中没有患者接受过先前针对VEGFR或mTOR的治疗。 根据2012年的结果，替沃扎尼组的中位PFS为11.9个月，索拉非尼组为9.1个月(HR，0.797; 95%CI，0.639-0.993;P = .042)。接受替沃扎尼治疗的未接受过治疗的患者的PFS改善更大。对于这些患者，中位PFS为12.7个月，而未接受索拉非尼治疗组为9.1个月(HR，0.756; 95%CI，0.580-0.985;P = .037 )。2 在GU研讨会上进行OS分析时，替沃扎尼组的死亡率为45.4%，索拉非尼组的死亡率为39.3%，对应的分层HR为1.245(95%CI，0.954-1.624;P = .105 )倾向于索拉非尼。3 tivozanib组的中位OS为28.8个月，索拉非尼组的29.3个月。 接受替沃扎尼治疗的患者更有可能继续接受全剂量治疗(86%vs 57%;P = .001)。实验组中只有14%的患者因不良事件(AEs)需要减少剂量，而索拉非尼组中则为43%。替沃扎尼组的患者也不太可能出现通常与其他VEGFR-TKI相关的AE，包括腹泻(23%比33%)和手足综合征(14%比54%)。 2013年6月，在得出TIVO-1结果显示PFS和OS结果不一致后，FDA拒绝了Rivo中tivozanib的申请。研究后使用的治疗方法也存在失衡，因此与现有治疗方法相比，其结果和药物疗效难以解释。此外，该机构发现风险效益评估尚无定论。FDA的决定遵循了该机构肿瘤药物咨询委员会的建议，该委员会以13票对1票赞成反对批准tivozanib。 相关阅读推荐：《Milciclib在治疗HCC中的临床数据》