奥拉帕利与阿比特龙联合治疗前列腺癌有显著疗效

近日,一项评估靶向药物奥拉帕尼治疗前列腺癌疗效的II期临床研究Study 08的数据被阿斯利康与默沙东两家公司在美国临床肿瘤学会年度会议(ASCO2018)上公布了。这一项II期研究是在142例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中开展的,主要目的是为了评估Lynparza(300mg,每日2次)和标准护理药物阿比特龙片(4*250mg,每日一次)的联合治疗与匹配安慰剂和阿比特龙片(4*250mg,每日一次)的治疗方案进行对比。两组受试者均给予泼尼松/泼尼松龙(5mgBID)治疗。142名患者先前都接受过多西他赛治疗mCRPC,并且他们之前接受过的化疗方案不超过2种。

该研究的数据显示,奥拉帕尼与阿比特龙治疗组、阿比特龙单药组中位rPFS分别为13.8个月和8.2个月(HR=0.65,95%CI:0.44-0.97,p=0.034),中位PFS2分别为23.3个月和18.5个月(HR=0.79,95%CI:0.51-1.21)、中位OS分别为22.7个月和20.9个月(HR=0.91,95%CI:0.60-1.38)。 不过,值得注意的是该项研究中仍有受试者发生了不良事件:奥拉帕尼与阿比特龙联合用药与阿比特龙单药治疗相比,联合用药组3级及以上不良事件、严重不良事件、因不良事件导致的停药发生率较高(分别为:54% vs 28%;34% vs 18%;30% vs 10%)。联合治疗组最常见的3级不良事件为贫血(21%)、肺炎(6%)、心肌梗死(6%)。联合治疗组发生7例严重心血管事件,阿比特龙单药组发生1例。 之前就有研究表明,奥拉帕尼单药疗法在携带HRR突变的mCRPC患者中可提高应答率。如今,我们从Study 08研究的数据来看,无论HRR突变状态如何,即使是高风险群体mCRPC患者也能够从奥拉帕尼与阿比特龙联合用药中受益。mCRPC患者的治疗选择可以说是十分有限。但奥拉帕尼作为一种PARP抑制剂在联合标准护理药物治疗前列腺癌中表现出显著的临床受益。 奥拉帕尼作为全球获批的首个PRAP抑制剂是如何发挥作用的呢?奥拉帕尼利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,它的这种作用模式赋予了奥拉帕尼具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。目前发现奥拉帕尼的魅力远不如此,阿斯利康正开展多个临床研究,希望能够开发出其治疗广泛类型肿瘤的潜力,其中包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。 相关阅读推荐:《卡博替尼拥有超强的广谱抗癌能力?
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