前列腺癌巨无霸药物恩杂鲁胺的疗效如何

新一代前列腺癌药物恩杂鲁胺(enzalutamide)是一种口服雄激素受体拮抗剂，该药在2016年被美国FDA牌子用于治疗化疗后进展的转移性去势耐受前列腺癌的治疗，患者用药后可延长生存期。随后，在今年7月恩杂鲁胺再次获得FDA批准，用于nmCRPC成人男性患者。近日，美国辉瑞公司与安斯泰来(Astellas)联合宣布，该靶向药的新适应症在欧盟委员会(EC)方面已经获得批准，可用于高风险、非转移性、去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人男性患者的治疗。这也意味着恩杂鲁胺成为了首个可同时治疗非转移性和转移性CRPC的口服药物。

Xtandi的实验数据 美国俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所 Beer 教授开展了一项共有1717名受试者的随机双盲3期试验。这些受试者被随机分为恩杂鲁胺组和安慰剂组，分别接受每日160mg 恩杂鲁胺或安慰剂治疗。该试验的主要目的是无进展生存率和总生存率。但由于540名受试者死亡时Xtandi组的疗效优势已经可以看出十分显著了，所以研究被提前终止。在试验进行到12个月时，接受Xtandi进行治疗的受试者的无进展生存率为 65%，而安慰剂组仅为14%。当所有的试验数据采集完成时，恩杂鲁胺组存活为626人(72%)，而安慰剂组存活人数为532人(63%)。 在这项试验中，恩杂鲁胺组显示出了治疗的优势，包括：细胞毒性化疗起始时间、首次骨相关事件出现时间、完全或部分软组织反应、前列腺特异抗原(PSA)增高时间、PSA 下降≥50% 的比例。这也表示恩杂鲁胺可有效降低转移性前列腺癌的进展和死亡风险，延缓患者的化疗起始时间。恩杂鲁胺能够被欧盟批准成为可同时治疗非转移性和转移性CRPC的药物主要是基于关键性大规模III期临床研究PROSPER的数据。这项研究入组了1401例nmCRPC患者，主要目的是评估恩杂鲁胺与ADT联合疗法相对于ADT的疗效和安全性。受试者按照2:1的比例随机分配到恩杂鲁胺+ADT方案组或安慰剂+ADT方案组。 PROSPER研究的结果表明，恩杂鲁胺与ADT联合治疗与ADT单独治疗相比，让患者发生转移或死亡风险显著降低了71%：Xtandi与ADT联合治疗组有23%的患者发生病情转移或死亡，ADT单独治疗组为49%。恩杂鲁胺与ADT联合治疗组的无转移生存期(MFS)为36.6个月，ADT单独治疗组为14.7个月，延长达22个月(HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p<0.001)。 相关阅读推荐：《特罗凯/厄洛替尼(ERLOTINIB)可用于肺癌患者一线治疗？》