阿比特龙体外活性

阿比特龙适合与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化治疗的难治性前列腺癌转移去势患者。 本品为孕烯醇酮类化合物，对CYP17酶具有良好的抑制作用，因而可阻断睾丸、肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成，而不会引起肾上腺功能障碍。

CYP17A是一种在雄激素生物合成过程中的限速酶，它不仅在睾丸中存在，在肾上腺和前列腺癌细胞中也存在。 阿比特龙是一种具有抗雄激素活性的强效且不可逆的CYP17A1抑制剂，通过IC抑制细胞色素p450酶CYP17的17α-羟化酶和17,20-裂合酶活性50分别为2.5 nM和15 nM。 确认了阿比特龙≥5μM剂量对AR阳性前列腺癌细胞LNCaP和VCaP的增殖具有明显的抑制作用。 阿比特龙显示IC50对于17,20-裂合酶和17α-羟化酶，CYP17的值分别为15 nM和2.5 nM(CYP17是同时具有17α-羟化酶和17,20-裂合酶活性的双功能酶)。 阿比特龙通过IC抑制人17,20-裂解酶和17α-羟化酶50 分别为27和30 nM。 阿比特龙抑制具有竞争性K的重组人3βHSD1和3βHSD2活性一世值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。 用abi治疗显着抑制了强劲生长的亚群中CRPC的进展，有效地限制了治疗4周内肿瘤的生长(P <0.00001) 。 [3H]-脱氢表雄酮(DHEA)耗竭和Δ4IC对LNCaP中的阿比特龙抑制了雄烯二酮(AD)的积累50<1微米。 相关阅读推荐：《阿比特龙(ABIRATERONE)改变了MHSPC的治疗格局》