奥拉帕尼用于胰腺癌的一线维持治疗

2019年6月2日，ASCO会议刚公布了POLO的III期主要临床试验终点，2019年7月2日，NCCN胰腺癌2019 V3版指南就更新了，将PARP抑制剂(奥拉帕尼)写进了胰腺癌的一线治疗方案(维持治疗)中 已批准用于乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌适应症的PARP抑制剂正在扩展到其他癌症的治疗规范中，包括我们今天所说的胰腺癌。

PARP1是一种在修复单链DNA断裂过程中至关重要的酶，在存在BRCA基因有害突变的肿瘤细胞中，BRCA1/2介导的DNA修复途径发生缺陷，当PARP介导的DNA修复途径也被抑制后，DNA断裂得不到修复，DNA损伤积累，导致细胞凋亡，即合成致死效应(Synthetic lethality)。同理，BRCA基因突变的癌细胞存在同源重组修复缺陷(HRD)，影响DNA双链断裂修复过程，导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。 2019年6月2日，ASCO年会上提交的III期POLO试验数据显示，与安慰剂相比，PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)显著提高了BRCA1/2胚系突变型(gBRCA1/2)转移性胰腺癌患者的无进展生存期(PFS)：奥拉帕尼的中位PFS为7.4个月，而安慰剂为3.8个月，近乎翻倍。2该结果于6月2日同步发表于《N Engl J Med》。3 2019年7月2日，NCCN胰腺癌2019 V3版指南就更新了：考虑将奥拉帕尼作为有胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)有害突变，PS评分良好，转移性疾病及超过16周一线含铂基础化疗无疾病进展患者的维持治疗。 相关阅读推荐：《有哪些其他药物会影响阿比特龙?》