阿比特龙的药物抑制或诱导CYP3A4酶
阿比特龙适合与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化治疗的难治性前列腺癌转移去势患者。
本品为孕烯醇酮类化合物,对CYP17酶具有良好的抑制作用,因而可阻断睾丸、肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成,而不会引起肾上腺功能障碍。
CYP17A是一种在雄激素生物合成过程中的限速酶,它不仅在睾丸中存在,在肾上腺和前列腺癌细胞中也存在。
阿比特龙是一种具有抗雄激素活性的强效且不可逆的CYP17A1抑制剂,通过IC抑制细胞色素p450酶CYP17的17α-羟化酶和17,20-裂合酶活性50分别为2.5 nM和15 nM。
基于体外数据,阿比特龙是CYP3A4的底物。
在一项药物相互作用试验中,利福平(一种强CYP3A4诱导剂)的共同给药可使阿比特龙的暴露减少55%。
阿比特龙避免强CYP3A4诱导治疗。
如果强大的CYP3A4诱导必须是共同施用,增加ZYTIGA仅在共给药期给药频率,在一项专门的药物相互作用试验中,并用酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)对阿比特龙的药代动力学没有临床意义的影响。
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