男性耐药前列腺癌的新治疗策略的问题所在

阿比特龙适合与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化治疗的难治性前列腺癌转移去势患者。 本品为孕烯醇酮类化合物，对CYP17酶具有良好的抑制作用，因而可阻断睾丸、肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成，而不会引起肾上腺功能障碍。

CYP17A是一种在雄激素生物合成过程中的限速酶，它不仅在睾丸中存在，在肾上腺和前列腺癌细胞中也存在。 对前列腺癌患者来说，醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势或促性腺激素释放GnRH类似物更有效。 问题在于，癌症会进化为雄激素受体，从而使其继续驱动生长，同时又避免了旨在阻断其活性的疗法的作用。 癌症可能会停止响应针对雄激素信号的治疗，例如由癌症研究所(ICR)发现的阿比特龙和enzalutamide，由ICR和皇家马斯顿(Royal Marsden)帮助在临床试验中开发的enzalutamide。 研究人员在实验室研究了43位患者的细胞系和肿瘤活检。 他们表明，新药CCS1477通过与两种癌症基因调节剂p300和CBP结合而起作用，这两种蛋白有助于激活雄激素受体信号传导。 通过阻断这两种蛋白质的活性，该药物可以阻止前列腺癌的生长，并可能延迟或预防耐药性。 在研究中，p300蛋白水平较高的患者比其蛋白水平较低的患者在癌症发展并变得耐药之前的生存时间短-与21个月相比，为10个月。 为了证实在前列腺癌中阻断CBP和p300蛋白对癌症的生长有影响，研究人员在实验室细胞中阻断了CBP和p300基因的活性(单独或组合)。 结果，他们发现雄激素受体和c-Myc的活性降低，并且取自患者的前列腺癌细胞的生长较慢，证实靶向这两种蛋白对雄激素受体的信号传导有影响。 相关阅读推荐：《服用阿比特龙(泽珂)给患者带来更大的生存获益》