曲美替尼的药理学表征

曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。 曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。 BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。 这两种药物是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，也是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，因为联合治疗黑色素瘤不能通过手术切除或在癌细胞已经扩散的情况下。

曲美替尼是具有纳摩尔或亚纳摩尔范围的活性的MEK1/MEK2选择性抑制剂。 在这里，提供的摘要药理活性的trametinib。 Trametinib显示出最强的IC 50值对HT-29和COLO205细胞，这是已知的承担增益的功能缺失突变中的B-Raf蛋白。 带有K-Ras突变的细胞系对曲美替尼具有广泛的敏感性。 相反，发现在B-Raf和K-Ras中均带有野生型基因的COLO320 DM细胞甚至在10000 nM时仍对曲美替尼具有抗性。 Trametinib还抑制正常人肺成纤维细胞(NHLF)的生长，其IC 50值为31 nM，比B-Raf突变体，HT-29和COLO205的IC 50值弱50倍以上。 5-氟尿嘧啶(5-FU)是一种护理标准的结肠癌药物，无论细胞系的突变状态如何，其IC 50值的抑制范围都很窄，而曲美替尼的抗肿瘤作用似乎高度依赖于细胞系的突变状态。 与此相一致，对ERK1 / 2的磷酸化水平的Western印迹分析表明，除COLO320 DM外，在所有细胞系中均检测到组成型ERK磷酸化，并且被曲美替尼处理所抑制。 相关阅读推荐：《曲美替尼，曲美替尼片Trametinib（Mekinist 0.5mg Filmtabletten）》