黑色素瘤治疗相关毒性的处理

曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。 曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。 这两种药物是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，也是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，因为联合治疗黑色素瘤不能通过手术切除或在癌细胞已经扩散的情况下。 心肌病 曲美替尼和达拉非尼/曲美替尼联用可导致高达10%的心肌病发生，包括左室射血分数(LVEF)降低，定义为LVEF低于正常下限或LVEF绝对降低大于或等于10低于基线%。 患者通常无症状且血液动力学稳定，并且在联合治疗中多达30%的患者也会发生周围性水肿，但尚不清楚这是否与心脏功能障碍有关。 除非已经存在心脏病或出现心力衰竭症状的患者，否则可能不需要接受联合治疗的患者的常规超声心动图，但是达拉非尼和曲美替尼的包装说明书均建议基线超声心动图，并在2– 3个月的治疗。 对于LVEF的1或2级下降(定义为比基线下降最多20%)，BRAF和MEK抑制剂应维持4周，如果重复超声心动图显示有改善，则可以降低剂量重新使用。 对于3年级或4年级有症状的或相对于基线的LVEF降低大于20%的心肌病，应永久停止治疗，并且通常在停止治疗后即可解决心脏功能障碍。 相关阅读推荐：《曲美替尼片Mekinist 0.5mg Tablets(Trametinib)》