治疗黑色素瘤的联合疗法

曲美替尼是丝裂原激活细胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。 MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子，能促进细胞增殖。 曲美替尼可通过抑制MEK抑制BRAFV600突变阳性癌细胞的生长。

BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移的黑色素瘤用曲美替尼治疗。 这两种药物是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，也是第一个被批准用于联合治疗黑色素瘤的药物，因为联合治疗黑色素瘤不能通过手术切除或在癌细胞已经扩散的情况下。 与黑色素瘤一样，添加Trametinib是一种促分裂原激活的蛋白激酶(MEK)抑制剂，在BRAF V600E突变型肺癌中显示出优于BRAF抑制剂单一疗法和传统化疗的疗效。 曲美替尼是MEK1和MEK2活化及激酶活性的可逆，高度选择性，变构抑制剂。 在RAS/RAF/MEK/ERK途径中对两种激酶B-Raf和MEK的双重抑制已导致BRAF V600E突变NSCLC的初治患者和先前接受过治疗的患者具有显着的抗肿瘤活性。 在第二阶段的研究中，以前未经治疗的活动相似(n = 36)和先前治疗(n = 57)的BRAF V600E突变型NSCLC，缓解率分别为64%和63%，中位PFS 分别为10.9和9.7个月。 达布拉非尼和曲美替尼联合研究中报告的一些最常见的不良反应是食欲下降，头痛，头晕，高血压，恶心，腹泻，便秘，呕吐，腹痛，皮肤干燥，皮疹，肌痛和疲劳。在临床实践中，联合治疗的这些不良反应可以通过减少剂量或中断治疗来控制，这可以从黑色素瘤的经验中得出。 与许多靶向疗法一样，由于获得性耐药，大多数患者会经历疾病复发。然而，BRAF和MEK的协同抑制被认为会延迟获得性抗药性的发展。 目前对BRAF和MEK抑制剂耐药机制的了解是基于对转移性黑色素瘤的研究，但推测其潜在机制将相似，并且可能是通过其他MAPK途径异常和/或旁路的其他信号途径重新激活ERK信号。 相关阅读推荐：《曲美替尼薄膜片Mekinist Filmtabletten 2mg(trametinib)》